Estudio de la seguridad y eficacia de amatuximab en combinación con pemetrexed y cisplatino en sujetos con mesotelioma pleural maligno irresecable (MPM) (ARTEMIS)
4 de marzo de 2020 actualizado por: Morphotek
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad y eficacia de amatuximab en combinación con pemetrexed y cisplatino en sujetos con mesotelioma pleural maligno irresecable
Este estudio se diseñó originalmente como un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, con un control de placebo o amatuximab 5 miligramos por kilogramo (mg/kg), administrado semanalmente, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de amatuximab en combinación con pemetrexed y cisplatino en participantes con mesotelioma pleural maligno (MPM) no resecable que no han recibido tratamiento sistémico previo.
Según una decisión comercial tomada por el Patrocinador, los participantes que fueron aleatorizados para recibir amatuximab y todavía estaban en tratamiento activo en el momento de la modificación del protocolo pueden haber dado su consentimiento para continuar recibiendo tratamiento semanal con amatuximab hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable a discreción del investigador principal. Los participantes asignados al azar a placebo o que estaban en seguimiento en el momento de la modificación han sido descontinuados del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
124
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania
-
Esslingen, Alemania
-
Frankfurt am Main, Alemania
-
Gauting, Alemania
-
Hamburg, Alemania
-
Hanover, Alemania
-
Löwenstein, Alemania
-
Ulm, Alemania
-
Wöhrendamm, Alemania
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australia
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Estados Unidos
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos
-
-
-
-
-
Caen, Francia
-
Creteil, Francia
-
La Tronche, Francia
-
Lille, Francia
-
Lyon Cedex, Francia
-
Marseille, Francia
-
Rennes, Francia
-
Toulouse, Francia
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
-
Aviano, Italia
-
Bari, Italia
-
Bergamo, Italia
-
Genoa, Italia
-
Genova, Italia
-
Monza, Italia
-
Orbassano, Italia
-
Parma, Italia
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia
-
-
Paradisa 2
-
Pisa, Paradisa 2, Italia, 56124
-
-
-
-
-
Dundee, Reino Unido
-
Hereford, Reino Unido
-
Leicester, Reino Unido
-
London, Reino Unido
-
Middlesex, Reino Unido
-
Preston, Reino Unido
-
Southampton, Reino Unido
-
Swindon, Reino Unido
-
Taunton, Reino Unido
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Reino Unido
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento informado
Tener diagnóstico confirmado de MPM con las siguientes características:
- Enfermedad irresecable (definida como que el participante no sea candidato para una cirugía curativa)
- tipo epitelial
- Tener una muestra de tejido archivada para enviarla como un bloque tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o de 5 a 15 portaobjetos sin teñir
- Tener una enfermedad medible en la detección mediante tomografía computarizada (TC) (o imagen por resonancia magnética [IRM]) definida por al menos 1 lesión mayor o igual a 1,5 cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o mayor o igual a 1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que se puede medir en serie de acuerdo con los criterios RECIST modificados
- Tener otras condiciones médicas significativas bien controladas y estables en opinión del investigador durante al menos 30 días antes del Día 1
- Tener un estado funcional de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en la selección
- Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses, según lo estimado por el investigador
Tener una reserva de órganos adecuada según lo determinado por los resultados de las pruebas de laboratorio obtenidos dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio, como se indica a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9/L
- Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
- Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (ULN) (los participantes con anomalías de bilirrubina sérica superiores a este límite especificado son elegibles solo si tienen enfermedad de Gilbert conocida)
- Aspartato aminotransferasa menor o igual a 3 x LSN
- Alanina aminotransferasa menor o igual a 3 x LSN
- Fosfatasa alcalina menor o igual a 3 x LSN
- Tener un aclaramiento de creatinina sérica calculado mayor o igual a 45 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Los participantes en edad fértil deben estar estériles quirúrgicamente o dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación). Si una participante en edad fértil no es quirúrgicamente estéril ni posmenopáusica, las medidas anticonceptivas altamente efectivas deben comenzar antes o durante la selección y continuar durante todo el período de estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia y al menos 30 días después. se administra la última dosis del artículo de prueba (amatuximab o placebo) (lo que ocurra más tarde). Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente. La abstinencia periódica, el método del ritmo, el método de abstinencia, los condones y los diafragmas no son métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres en edad fértil también deben abstenerse de donar óvulos durante los 6 meses posteriores a la dosis final del producto en investigación.
- Los participantes masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no estar en edad fértil o practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de la quimioterapia y por 5 semanas después de la interrupción del artículo de prueba (amatuximab o placebo) (lo que ocurra más tarde). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del artículo de prueba.
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
- Los participantes que se inscribieron en el estudio y se aleatorizaron al brazo de tratamiento con amatuximab pueden, a discreción del investigador principal (PI), dar su consentimiento para continuar recibiendo la terapia con amatuximab hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retirar el consentimiento.
Criterio de exclusión:
Tiene antecedentes de lo siguiente:
- Terapia sistémica previa o radioterapia para MPM; Se permite la radioterapia local con intención no curativa (es decir, para la prevención de la recurrencia del trayecto del instrumento y/o el control de los síntomas).
- Evidencia de otra neoplasia maligna invasiva activa que requiera tratamiento en los últimos 5 años; se permiten antecedentes de cáncer no invasivo (como carcinoma in situ [CIS] que se ha resecado)
- Actualmente tiene mesotelioma de tipo sarcomatoso, enfermedad histológica mixta o tiene mesotelioma peritoneal maligno
- Tener presencia confirmada de metástasis en el sistema nervioso central
- Hepatitis viral activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana activa
- Tener evidencia de cualquier otra enfermedad sistémica grave, incluida una infección bacteriana o fúngica activa, o cualquier condición médica que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no bien controlada con medicamentos o infarto de miocardio dentro de los 6 meses)
- Electrocardiograma (ECG) que demuestre arritmias clínicamente significativas (Nota: los participantes con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística, son elegibles). Una anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluido un intervalo QT/QTc prolongado marcado (p. ej., una demostración repetida de un intervalo QTc de más de 500 ms)
- Tener intolerancia conocida al artículo de prueba (es decir, hipersensibilidad documentada AE a la terapia previa con anticuerpos monoclonales, o a amatuximab o cualquiera de sus excipientes)
- Se excluyen hembras gestantes y/o lactantes; gonadotropina coriónica humana beta negativa [B-hCG]) durante la selección, y se requiere una evaluación local separada si se obtuvo una prueba de embarazo de detección negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del artículo de prueba
- Tener cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del participante en un estudio clínico.
- Están programadas para una cirugía de reducción de volumen durante el estudio.
- Está actualmente inscrito en otro estudio clínico o ha usado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 veces la vida media del fármaco/dispositivo en investigación, lo que sea más largo) antes del consentimiento informado
- Participantes previamente aleatorizados a placebo
- Participantes que no han firmado el formulario de consentimiento informado actualizado asociado con esta enmienda 2
- Participantes que tienen una progresión radiográfica o clínica de la enfermedad o una toxicidad intolerable, de modo que el tratamiento continuo con amatuximab a través de este estudio no es apropiado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo 1
Fase de Combinación - Amatuximab + Pemetrexed y Cisplatino Fase de Mantenimiento - Amatuximab |
Fase de combinación: se administrará amatuximab 5 mg/kg por vía intravenosa (infusión intravenosa) una vez a la semana durante seis ciclos de 21 días. Fase de mantenimiento: se administrará amatuximab 5 mg/kg por vía intravenosa (infusión intravenosa) una vez por semana hasta la progresión de la enfermedad.
Fase de combinación: se administrarán 500 mg/m^2 de pemetrexed por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 6 ciclos.
Fase de combinación: se administrará cisplatino 75 mg/m^2 por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 6 ciclos.
|
|
EXPERIMENTAL: Brazo 2
Fase Combinada - Placebo + Pemetrexed y Cisplatino Fase de Mantenimiento - Placebo |
Fase de combinación: se administrarán 500 mg/m^2 de pemetrexed por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 6 ciclos.
Fase de combinación: se administrará cisplatino 75 mg/m^2 por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 6 ciclos.
Fase de combinación: el placebo se administrará por vía intravenosa (infusión intravenosa) una vez a la semana durante seis ciclos de 21 días. Fase de mantenimiento: el placebo se administrará por vía intravenosa (infusión intravenosa) una vez por semana hasta la progresión de la enfermedad. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 años
|
Los EA incluyeron SAE y no SAE y el mismo participante puede tener tanto SAE como no SAE.
|
Línea de base hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
3 de noviembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
6 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Cisplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- MORAb-009-201
- 2014-004489-85 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .