Studie av säkerheten och effekten av Amatuximab i kombination med pemetrexed och cisplatin hos personer med inoperabelt malignt pleuralt mesoteliom (MPM) (ARTEMIS)
4 mars 2020 uppdaterad av: Morphotek
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av Amatuximab i kombination med pemetrexed och cisplatin hos patienter med icke-operabelt malignt pleuralt mesoteliom
Denna studie var ursprungligen utformad som en multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsstudie, med en placebokontroll eller amatuximab 5 milligram per kilogram (mg/kg), administrerat varje vecka, utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av amatuximab i kombination med pemetrexed och cisplatin hos deltagare med inoperabelt malignt pleuralt mesoteliom (MPM) som inte har fått tidigare systemisk behandling.
Enligt ett affärsbeslut som fattats av sponsorn, kan deltagare som randomiserades till amatuximab och fortfarande var på aktiv behandling vid tidpunkten för protokolländringen ha samtyckt till att fortsätta att få veckovis behandling med amatuximab tills sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet enligt bedömningen av huvudutredare. Deltagare som randomiserats till placebo eller som var i uppföljning vid tidpunkten för ändringen har avbrutits från studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
124
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australien
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Australien, 3121
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
-
Creteil, Frankrike
-
La Tronche, Frankrike
-
Lille, Frankrike
-
Lyon Cedex, Frankrike
-
Marseille, Frankrike
-
Rennes, Frankrike
-
Toulouse, Frankrike
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien
-
Aviano, Italien
-
Bari, Italien
-
Bergamo, Italien
-
Genoa, Italien
-
Genova, Italien
-
Monza, Italien
-
Orbassano, Italien
-
Parma, Italien
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien
-
-
Paradisa 2
-
Pisa, Paradisa 2, Italien, 56124
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannien
-
Hereford, Storbritannien
-
Leicester, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Middlesex, Storbritannien
-
Preston, Storbritannien
-
Southampton, Storbritannien
-
Swindon, Storbritannien
-
Taunton, Storbritannien
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Storbritannien
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Esslingen, Tyskland
-
Frankfurt am Main, Tyskland
-
Gauting, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Hanover, Tyskland
-
Löwenstein, Tyskland
-
Ulm, Tyskland
-
Wöhrendamm, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är minst 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
Har bekräftat diagnosen MPM med följande egenskaper:
- Ooperbar sjukdom (definierad som att deltagaren inte är en kandidat för kurativ kirurgi)
- Typ av epitel
- Har ett arkiverat vävnadsprov som ska skickas antingen som ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörblock eller 5 till 15 ofärgade objektglas
- Har mätbar sjukdom vid screening med datortomografi (eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) enligt definitionen av minst 1 lesion som är större än eller lika med 1,5 cm i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller större än eller lika med till 1,5 cm i kortaxeldiametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt de modifierade RECIST-kriterierna
- Ha andra signifikanta medicinska tillstånd välkontrollerade och stabila enligt utredarens åsikt i minst 30 dagar före dag 1
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 vid screening
- Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt bedömningen av utredaren
Ha tillräcklig organreserv som fastställts av laboratorietestresultat erhållna inom 2 veckor före studiedag 1 enligt nedan:
- Absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal större än eller lika med 100 x 10^9/L
- Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
- Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) (Deltagare med serumbilirubinavvikelser större än denna specificerade gräns är endast berättigade om de har känt till Gilberts sjukdom)
- Aspartataminotransferas mindre än eller lika med 3 x ULN
- Alaninaminotransferas mindre än eller lika med 3 x ULN
- Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 3 x ULN
- Ha en beräknad serumkreatininclearance större än eller lika med 45 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
- Deltagare i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden. Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering). Om en deltagare i fertil ålder varken är kirurgiskt steril eller postmenopausal, måste högeffektiva preventivmedel påbörjas antingen före eller vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi och minst 30 dagar efter den sista dosen av testartikeln (amatuximab eller placebo) administreras (beroende på vilket som är senare). En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Periodisk abstinens, rytmmetoden, abstinensmetoden, kondomer och diafragma är inte acceptabla preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste också avstå från äggcellsdonation i 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten
- Manliga deltagare måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (det vill säga inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmetod under studieperioden och i 6 månader efter avslutad kemoterapi och för 5 veckor efter att testartikeln (amatuximab eller placebo) avbrutits (beroende på vilket som inträffar senare). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 90 dagar efter att testartikeln avbrutits
- Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke
- Var villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet
- Deltagare som inkluderades i studien och randomiserades till behandlingsarmen för amatuximab kan, enligt huvudutredarens (PI), samtycka till att fortsätta att få amatuximabbehandling tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet eller dra tillbaka samtycke.
Exklusions kriterier:
Har någon historia av följande:
- Tidigare systemisk terapi eller strålbehandling för MPM; lokal strålbehandling av icke-kurativ avsikt (dvs. för att förebygga återfall i instrumentkanalen och/eller symtomkontroll) är tillåten
- Bevis på annan aktiv, invasiv malignitet som kräver behandling under de senaste 5 åren; icke-invasiv cancerhistoria (som carcinoma-in-situ [CIS] som har resekerats) tillåts
- Har för närvarande mesoteliom av sarkomatös typ, blandad histologisk sjukdom eller har malignt peritonealt mesoteliom
- Har bekräftat förekomst av metastaser i centrala nervsystemet
- Aktiv viral hepatit eller aktiv human immunbristinfektion
- Ha bevis för någon annan allvarlig systemisk sjukdom, inklusive aktiv bakteriell eller svampinfektion, eller något medicinskt tillstånd som enligt utredarens/utredarnas åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass 3 eller 4, kärlkramp som inte kontrolleras väl av medicinering eller hjärtinfarkt inom 6 månader)
- Elektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt signifikanta arytmier (Obs: deltagare med kronisk förmakarytmi, dvs förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi, är berättigade). En kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive ett markant förlängt QT/QTc-intervall (t.ex. en upprepad demonstration av ett QTc-intervall på mer än 500 ms)
- Har känt intolerans mot testartikeln (dvs. dokumenterad överkänslighet AE mot tidigare monoklonal antikroppsbehandling eller mot amatuximab eller något av dess hjälpämnen)
- Dräktiga och/eller ammande kvinnor är uteslutna; ett negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]) krävs under screening, och en separat lokal bedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av testartikeln
- Har något medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens eller utredarnas åsikt skulle utesluta deltagarens deltagande i en klinisk studie
- Planeras för debulking operation under studien
- Är för närvarande inskrivna i en annan klinisk studie eller har använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar (eller 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet/produkten, beroende på vilket som är längst) före informerat samtycke
- Deltagarna randomiserades tidigare till placebo
- Deltagare som inte har undertecknat det uppdaterade formuläret för informerat samtycke som är kopplat till detta ändringsförslag 2
- Deltagare som har röntgenbild eller klinisk sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet så att pågående behandling med amatuximab genom denna studie inte är lämplig
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm 1
Kombinationsfas - Amatuximab + Pemetrexed och Cisplatin Underhållsfas - Amatuximab |
Kombinationsfas - Amatuximab 5 mg/kg kommer att administreras IV (intravenös infusion) en gång i veckan under sex 21-dagarscykler. Underhållsfas - Amatuximab 5 mg/kg kommer att administreras IV (intravenös infusion) en gång i veckan tills sjukdomen fortskrider.
Kombinationsfas - Pemetrexed 500 mg/m^2 kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under 6 cykler.
Kombinationsfas - Cisplatin 75 mg/m^2 kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under 6 cykler.
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 2
Kombinationsfas - Placebo + Pemetrexed och Cisplatin Underhållsfas - Placebo |
Kombinationsfas - Pemetrexed 500 mg/m^2 kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under 6 cykler.
Kombinationsfas - Cisplatin 75 mg/m^2 kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under 6 cykler.
Kombinationsfas - Placebo kommer att administreras IV (intravenös infusion) en gång i veckan under sex 21-dagarscykler. Underhållsfas - Placebo kommer att administreras IV (intravenös infusion) en gång i veckan tills sjukdomen fortskrider. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 3 år
|
AE inkluderade både icke-SAE och SAE och samma deltagare kan ha både SAE och icke-SAE.
|
Baslinje upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
3 november 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 november 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
30 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2015
Första postat (UPPSKATTA)
6 februari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2020
Senast verifierad
1 februari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Pleurala neoplasmer
- Mesoteliom
- Mesoteliom, malignt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Folsyraantagonister
- Cisplatin
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- MORAb-009-201
- 2014-004489-85 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .