雷沙吉兰拯救阿尔茨海默病临床试验 (R2)
2020年10月21日 更新者：The Cleveland Clinic
一项为期 24 周、三中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、概念验证研究，以评估雷沙吉兰在轻度至中度阿尔茨海默病患者 FDG PET 区域脑代谢中的作用
这是一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、概念验证三点研究，旨在评估雷沙吉兰在局部脑代谢中对 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose 的影响氟脱氧葡萄糖 (FDG-PET)。
研究概览
详细说明
该研究包括两个阶段：24 周双盲安慰剂对照治疗期和 4 周随访期。 患者将在基线时以 1:1 的比例随机分配接受雷沙吉兰或匹配的安慰剂
研究药物将以 0.5 毫克的剂量每天服用一次，持续 4 周，然后在接下来的 20 周内增加到每天 1 毫克。 总共将招募 50 名受试者：25 名将接受雷沙吉兰，25 名将在 24 周的治疗期间接受匹配的安慰剂。
主要目的是确定与阿尔茨海默病患者的安慰剂组相比，每天接触 1 mg 雷沙吉兰是否与治疗组局部脑代谢改善有关
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Main Campus
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Lakewood、Ohio、美国、44107
- Cleveland Clinic Lakewood Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 50 至 90 岁（含）的男性或女性。
- 疑似 AD 的诊断（NINCDS-ADRDA 标准）
- 根据 ADM Diagnostics LLC (ADMdx) 筛选标准确定的与 AD 兼容的阳性氟脱氧葡萄糖 PET（[18F]-FDG PET）扫描
- 迷你精神状态检查 = 12 - 22（含）
- 必须有一个能够并愿意遵守所有必需的学习程序的学习伙伴。
- 受过至少八年的教育，并且之前（在 AD 之前的情况下）应该能够用英语阅读、写作和与他人有效交流。
- 如果接受胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚的治疗，这些药物的剂量在筛选前至少稳定 3 个月
排除标准：
- 任何非 AD 神经系统疾病
- MRI 结果表明非 AD 诊断
- 筛选实验室研究分别高于或低于每项测试的最高和最低正常范围 1.5 倍
- 黑色素瘤病史；过去五年内有恶性肿瘤病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位宫颈癌或局限性前列腺癌除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将以 1:1 的比例随机分配接受雷沙吉兰或匹配的安慰剂 24 周双盲治疗。 受试者将在基线（第 1 天）至第 4 周每天服用一次 0.5 mg 雷沙吉兰片剂或匹配的安慰剂。从第 5 周开始直至第28 日（治疗访视结束）。 |
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有源比较器：雷沙吉兰
受试者将以 1:1 的比例随机分配接受雷沙吉兰或匹配的安慰剂 24 周双盲治疗。 受试者将在基线（第 1 天）至第 4 周每天服用一次 0.5 mg 雷沙吉兰片剂或匹配的安慰剂。从第 5 周开始直至第28 日（治疗访视结束）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 测量的第 24 周和基线之间区域葡萄糖代谢的变化。
大体时间：24周
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主要结果测量是 FDG-PET 从基线到第 24 周的变化，通过区域标准摄取单位 (SUVR) 在几个预先指定的大脑区域测量，包括内侧颞叶、外侧颞叶、后扣带回 - 楔前叶、下顶叶、中部额叶、前扣带回和纹状体。
通过从基线值减去 24 周时的值计算 SUVR 变化。
负值表示代谢减退增加（即
细胞功能恶化）。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADAS-Cog 11（阿尔茨海默病评估量表 - 认知 11）分数的变化
大体时间：从基线到第 24 周的分数平均变化
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ADAS-Cog 11（阿尔茨海默病评估量表 - 认知 11）是一种评估记忆、注意力、推理、语言、定向和实践的心理测量仪器。
较高的分数表示更多的减值。
测试原始部分的分数范围从 0（最好）到 70（最差）。
我们使用了 ADAS-Cog 11 总分，这是各个分量表的总和。
我们通过从基线分数中减去第 24 周的 ADAS Cog 分数来计算变化。
积极的变化表明认知恶化。
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从基线到第 24 周的分数平均变化
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MMSE（简易精神状态检查）分数的变化
大体时间：从基线到第 24 周的分数平均变化
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措施描述：MMSE（简易精神状态检查）是一种简短、常用的 AD 药物研究筛查工具。
MMSE 评估方向、记忆、注意力、注意力、命名、重复、理解以及造句和复制两个重叠五边形的能力。
分数越低表示认知障碍越严重。
最高分是 30，范围在 0（严重受损）和 30（认知正常）之间。
我们通过从基线中减去第 24 周的分数来计算分数的变化。
负分表示临床恶化。
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从基线到第 24 周的分数平均变化
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ADCS-ADL（阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动）评分的变化
大体时间：从基线到第 24 周的分数平均变化
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测量说明：ADCS-ADL（阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动）是由 ADCS 开发的日常生活活动清单，用于评估 AD 参与者的功能表现。
使用结构化访谈形式，研究伙伴被询问参与者是否在过去 4 周内尝试过清单中的每个项目以及他们的表现水平。
ADCS-ADL 提供 0-78 的总分，分数越低表示严重程度越高。
我们通过从基线分数中减去第 24 周测试的分数来计算变化。
负分表示完成 ADL 的能力变差。
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从基线到第 24 周的分数平均变化
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NPI（神经精神病学量表）评分的变化
大体时间：从基线到第 24 周的分数平均变化
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测量描述：该试验的行为结果测量是 NPI（神经精神病学量表）。
NPI 评估 10 种神经精神障碍的频率和严重程度。
频率评估范围从 1（偶尔，每周少于一次）到 4（非常频繁，每天一次或多次或连续）以及严重程度（1=轻度，2=中度，3=重度）。
总分是通过将子量表测量的严重性和频率相加来计算的。
分数范围是0-40。
0 分表示没有行为障碍，40 分表示严重行为障碍。
我们通过从基线分数中减去第 24 周的分数来计算变化。
积极的变化表明行为恶化。
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从基线到第 24 周的分数平均变化
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数字跨度的变化
大体时间：从基线到第 24 周的分数平均变化
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测量描述：数字跨度包括重复增加的长数字串，以每秒 1 个呈现，由检查者读取并由受试者重复。分数是患者可以重复的最大数字数，直到他们连续失败两次.
反向数字跨度与正向数字跨度相同，只是患者以相反的顺序重复呈现的数字。
分数是患者可以按相反顺序重复的最大数字数，直到他们连续失败两次。
每个正确答案得一分，最高总分为 28 分。
分数越高越好。
我们通过从基线分数中减去第 24 周的分数来计算变化。
负分表示在学习过程中表现较差。
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从基线到第 24 周的分数平均变化
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COWAT（受控口头词汇联想测试）分数的变化
大体时间：从基线到第 24 周的分数平均变化
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措施描述：研究参与者被指示，“我想看看你能在一分钟内说出多少个以某个字母开头的单词。” 研究参与者的回答记录在工作表上。 然后，研究参与者将获得额外一分钟的时间，使用类似的说明来完成两个不同字母中的每一个。 分数是三个试验组合的可接受单词总数。 更高的分数代表更好的性能。 然后判断回答的可接受性（例如使用专有名词、数字、重复和具有不同结尾的词干）。 分数是三个试验组合的可接受单词总数。 更高的分数代表更好的性能。 我们通过从基线分数中减去第 24 周的分数来计算变化。 负分表示性能较差。 |
从基线到第 24 周的分数平均变化
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QoL-AD（生活质量 - 阿尔茨海默病）评分的变化
大体时间：该评估将在基线和第 24 周访视时进行。
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测量描述：QoL-AD（生活质量 - 阿尔茨海默氏病）是一种常用的 13 项 QoL 量表，用于评估认知障碍患者 QoL 的特定项目。
它被管理给研究伙伴，并为患者提供答案。
每个项目的得分如下：差= 1，一般= 2，良好= 3，优秀= 4。总分是所有13个项目的总和。
得分范围是0-52。
我们通过从基线中减去第 24 周的分数来计算变化。
负值表示生活质量恶化。
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该评估将在基线和第 24 周访视时进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey L Cummings, MD, ScD、The Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Cummings JL. The Neuropsychiatric Inventory: assessing psychopathology in dementia patients. Neurology. 1997 May;48(5 Suppl 6):S10-6. doi: 10.1212/wnl.48.5_suppl_6.10s.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月29日
研究完成 (实际的)
2019年1月4日
研究注册日期
首次提交
2015年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月5日
首次发布 (估计)
2015年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月21日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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