Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Спасательный раствор разагилина в клинических испытаниях болезни Альцгеймера (R2)

21 октября 2020 г. обновлено: The Cleveland Clinic

24-недельное, трехцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для проверки концепции по оценке воздействия разагилина на региональный метаболизм головного мозга на ФДГ-ПЭТ у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Это исследование фазы II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, в параллельных группах, подтверждающее концепцию исследования с тремя центрами, для оценки влияния разагилина на региональный метаболизм головного мозга на 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозу. фтордезоксиглюкоза (ФДГ-ПЭТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из двух фаз: 24-недельный период двойного слепого плацебо-контролируемого лечения и 4-недельный период наблюдения. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 на исходном уровне для получения либо Разагилина, либо соответствующего плацебо.

Исследуемый препарат будет вводиться в дозе 0,5 мг один раз в день в течение 4 недель, затем дозу увеличивают до 1 мг в день в течение следующих 20 недель. Всего будет зарегистрировано 50 субъектов: 25 будут получать Разагилин, а 25 получат соответствующее плацебо в течение 24-недельного периода лечения.

Основная цель состоит в том, чтобы определить, связано ли воздействие 1 мг разагилина в день с улучшением регионального метаболизма головного мозга в группе лечения по сравнению с группой плацебо у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Main Campus
      • Lakewood, Ohio, Соединенные Штаты, 44107
        • Cleveland Clinic Lakewood Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины от 50 до 90 лет включительно.
  • Диагностика вероятной БА (критерии NINCDS-ADRDA)
  • Положительный результат ПЭТ с фтордезоксиглюкозой ([18F]-FDG PET), совместимый с болезнью Альцгеймера, согласно критериям ADM Diagnostics LLC (ADMdx) при скрининге
  • Мини-экзамен психического статуса = 12 - 22 (включительно)
  • Должен быть партнер по обучению, который может и желает соблюдать все необходимые процедуры обучения.
  • Иметь не менее восьми лет образования и ранее (в состоянии до AD) уметь читать, писать и эффективно общаться с другими на английском языке.
  • Если вы получаете терапию ингибитором холинэстеразы и/или мемантином, доза этих препаратов была стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

  • Любое неврологическое заболевание, не связанное с болезнью Альцгеймера.
  • Результаты МРТ свидетельствуют о диагнозе, отличном от AD
  • Скрининговые лабораторные исследования, которые в 1,5 раза выше или ниже самого высокого и самого низкого диапазона нормы для каждого теста соответственно
  • Меланома в анамнезе; злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения разагилина или соответствующего плацебо в течение 24 недель двойным слепым лечением.

Субъекты будут принимать одну таблетку разагилина 0,5 мг или соответствующее плацебо один раз в день на исходном уровне (день 1) до недели 4. Доза будет титроваться до одной таблетки 1 мг или соответствующего плацебо один раз в день, начиная с недели 5 до недели. 28 (конец лечебного визита).
Лекарство: Плацебо
Активный компаратор: Разагилин

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения разагилина или соответствующего плацебо в течение 24 недель двойным слепым лечением.

Субъекты будут принимать одну таблетку разагилина 0,5 мг или соответствующее плацебо один раз в день на исходном уровне (день 1) до недели 4. Доза будет титроваться до одной таблетки 1 мг или соответствующего плацебо один раз в день, начиная с недели 5 до недели. 28 (конец лечебного визита).
Лекарство: Разагилин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение регионального метаболизма глюкозы между 24-й неделей и исходным уровнем, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (FDG-PET).
Временное ограничение: 24 недели
Первичным показателем результата является изменение ФДГ-ПЭТ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренное с помощью стандартных региональных единиц поглощения (SUVR) в нескольких заранее определенных областях мозга, включая медиальную височную, латеральную височную, заднюю поясную извилину - предклинье, нижнюю теменную, среднюю лобная, передняя поясная извилина и полосатое тело. Изменение SUVR рассчитывали путем вычитания значения через 24 недели из исходных значений. Отрицательные значения указывают на повышенный гипометаболизм (т.е. ухудшение функции клеток).
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла ADAS-Cog 11 (Шкала оценки болезни Альцгеймера — Когнитивный 11)
Временное ограничение: Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
ADAS-Cog 11 (Когнитивная шкала оценки болезни Альцгеймера 11) — это психометрический инструмент, который оценивает память, внимание, рассуждения, язык, ориентацию и практику. Более высокий балл указывает на большее ухудшение. Оценки исходной части теста варьируются от 0 (лучший) до 70 (худший). Мы использовали общие баллы ADAS-Cog 11, которые представляют собой сумму отдельных субшкал. Мы рассчитали изменение путем вычитания балла ADAS Cog на 24-й неделе из исходного балла. Положительное изменение указывает на ухудшение когнитивных функций.
Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Изменение балла по шкале MMSE (краткое обследование психического статуса)
Временное ограничение: Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Описание меры: MMSE (Mini Mental Status Examination) представляет собой краткий, часто используемый инструмент скрининга для исследований лекарств при БА. MMSE оценивает ориентацию, память, внимание, концентрацию, называние, повторение, понимание и способность составить предложение и скопировать два перекрывающихся пятиугольника. Более низкий балл указывает на более серьезные когнитивные нарушения. Наивысший балл — 30, диапазон — от 0 (тяжелое нарушение) до 30 (когнитивно нормальное). Мы рассчитали изменение баллов, вычитая балл на 24-й неделе из исходного уровня. Отрицательный балл указывает на клиническое ухудшение.
Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Изменение балла ADCS-ADL (совместное исследование болезни Альцгеймера — повседневная активность)
Временное ограничение: Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Описание меры: ADCS-ADL (совместное исследование болезни Альцгеймера — повседневная активность) — это инвентаризация повседневной деятельности, разработанная ADCS для оценки функциональных показателей у участников с БА. Используя структурированный формат интервью, партнеров по исследованию опрашивают о том, пробовали ли участники каждый элемент в инвентаре в течение последних 4 недель и их уровне производительности. ADCS-ADL дает общий балл от 0 до 78, при этом более низкий балл указывает на большую серьезность. Мы рассчитали изменение, вычитая баллы теста на 24-й неделе из исходного балла. Отрицательный балл указывает на ухудшение способности выполнять ADL.
Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Изменение балла NPI (нейропсихиатрического опросника)
Временное ограничение: Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Описание показателя: Поведенческий показатель исхода в этом испытании — NPI (нейропсихиатрический опросник). NPI оценивает как частоту, так и тяжесть 10 нервно-психических нарушений. Оценки частоты варьируются от 1 (иногда, реже одного раза в неделю) до 4 (очень часто, один или более раз в день или постоянно), а также степени тяжести (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая). Общий балл рассчитывается путем суммирования серьезности и частоты показателей подшкалы. Диапазон баллов 0-40. 0 баллов указывает на отсутствие поведенческих нарушений, а 40 баллов — на тяжелые поведенческие нарушения. Мы рассчитали изменение, вычитая баллы на 24-й неделе из исходных баллов. Положительное изменение указывает на ухудшение поведения.
Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Изменение диапазона цифр
Временное ограничение: Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Описание измерения: диапазон цифр состоит из повторения увеличивающихся длинных цепочек цифр, представленных со скоростью 1 в секунду, прочитанных экзаменатором и повторенных субъектом. Оценка - это максимальное количество цифр, которые пациент может повторить, пока они не ошибутся дважды подряд. . Диапазон цифр в обратном направлении идентичен диапазону цифр в прямом направлении, за исключением того, что пациент повторяет представленные цифры в обратном порядке. Оценка представляет собой максимальное количество цифр, которые пациент может повторить в обратном порядке, пока они не ошибутся дважды подряд. Каждый правильный ответ оценивается в один балл, а максимальная сумма баллов составляет 28. Чем выше балл, тем лучше. Мы рассчитали изменение путем вычитания балла на 24-й неделе из исходного балла. Отрицательный балл указывает на худшую успеваемость в течение обучения.
Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Изменение балла COWAT (контролируемый тест на ассоциации устных слов)
Временное ограничение: Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели

Описание меры: Участникам исследования дается указание: «Я хочу посмотреть, сколько слов вы сможете произнести, начиная с определенной буквы, за одну минуту». Ответы участников исследования записываются в рабочий лист. Затем участникам исследования дается по одной дополнительной минуте для каждой из двух разных букв с использованием аналогичных инструкций. Оценка представляет собой общее количество приемлемых слов для трех испытаний вместе взятых. Более высокий балл означает лучшую производительность.

Затем ответы оцениваются на предмет их приемлемости (например, использование имен собственных, чисел, повторений и основного слова с другим окончанием). Оценка представляет собой общее количество приемлемых слов для трех испытаний вместе взятых. Более высокий балл означает лучшую производительность. Мы рассчитали изменение, вычитая баллы на 24-й неделе из исходных баллов. Отрицательная оценка указывает на худшую производительность.
Среднее изменение баллов от исходного уровня до 24-й недели
Изменение показателя QoL-AD (качество жизни — болезнь Альцгеймера)
Временное ограничение: Эта оценка будет проводиться во время исходного визита и визита на 24-й неделе.
Описание показателя: QoL-AD (качество жизни — болезнь Альцгеймера) — это широко используемая шкала QoL из 13 пунктов, которая оценивает пункты, специфичные для QoL у пациентов с когнитивными нарушениями. Он передается партнеру по исследованию с ответами для пациента. Баллы присваиваются каждому пункту следующим образом: плохо = 1, удовлетворительно = 2, хорошо = 3, отлично = 4. Общий балл представляет собой сумму всех 13 пунктов. Диапазон баллов от 0 до 52. Мы рассчитали изменение, вычитая баллы на 24-й неделе из исходного уровня. Отрицательное значение указывает на ухудшение качества жизни.
Эта оценка будет проводиться во время исходного визита и визита на 24-й неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Cleveland Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-519

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться