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Rasagiline Rescue dans l'essai clinique sur la maladie d'Alzheimer (R2)

21 octobre 2020 mis à jour par: The Cleveland Clinic

Une étude de preuve de concept de 24 semaines, sur trois sites, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, pour évaluer la rasagiline dans le métabolisme cérébral régional sur la TEP au FDG chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Il s'agit d'une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de preuve de concept sur trois sites, pour évaluer l'effet de la rasagiline sur le métabolisme cérébral régional sur le 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (FDG-PET).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprend deux phases : une période de traitement contrôlée par placebo en double aveugle de 24 semaines et une période de suivi de 4 semaines. Les patients seront randomisés selon un rapport 1: 1 au départ pour recevoir soit de la rasagiline, soit un placebo correspondant

Le médicament à l'étude sera administré à raison de 0,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines, puis augmentera à 1 mg par jour pendant les 20 semaines suivantes. Au total, 50 sujets seront inscrits : 25 recevront de la rasagiline et 25 recevront le placebo correspondant pendant la période de traitement de 24 semaines.

L'objectif principal est de déterminer si l'exposition quotidienne à 1 mg de rasagiline est associée à une amélioration du métabolisme cérébral régional dans le groupe de traitement par rapport au groupe placebo chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Main Campus
      • Lakewood, Ohio, États-Unis, 44107
        • Cleveland Clinic Lakewood Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes de 50 à 90 ans inclus.
  • Diagnostic de MA probable (critères NINCDS-ADRDA)
  • TEP positive au fluoro-désoxyglucose ([18F]-FDG PET) compatible avec la maladie d'Alzheimer, comme déterminé par les critères d'ADM Diagnostics LLC (ADMdx) lors du dépistage
  • Mini examen de l'état mental = 12 - 22 (inclus)
  • Doit avoir un partenaire d'étude capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
  • Avoir au moins huit ans d'études et avoir déjà (en condition pré-AD) été capable de lire, d'écrire et de communiquer efficacement avec les autres en anglais.
  • Si vous recevez un traitement avec un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine, la dose de ces agents est stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie neurologique non AD
  • Les résultats de l'IRM indiquent un diagnostic non AD
  • Études de laboratoire de dépistage qui sont 1,5 fois supérieures ou inférieures à la plage de valeurs normales la plus élevée et la plus basse pour chaque test, respectivement
  • Antécédents de mélanome ; antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer localisé de la prostate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de la rasagiline ou le traitement placebo correspondant en double aveugle de 24 semaines.

Les sujets prendront un comprimé de rasagiline à 0,5 mg ou le placebo correspondant une fois par jour au départ (jour 1) jusqu'à la semaine 4. La dose sera augmentée jusqu'à un comprimé à 1 mg ou le placebo correspondant une fois par jour à partir de la semaine 5 jusqu'à la semaine 28 (visite de fin de traitement).
Médicament: Placebo
Comparateur actif: Rasagiline

Les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de la rasagiline ou le traitement placebo correspondant en double aveugle de 24 semaines.

Les sujets prendront un comprimé de rasagiline à 0,5 mg ou le placebo correspondant une fois par jour au départ (jour 1) jusqu'à la semaine 4. La dose sera augmentée jusqu'à un comprimé à 1 mg ou le placebo correspondant une fois par jour à partir de la semaine 5 jusqu'à la semaine 28 (visite de fin de traitement).
Médicament: Rasagiline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du métabolisme régional du glucose entre la semaine 24 et le départ, mesuré par tomographie par émission de positrons au 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG-PET).
Délai: 24 semaines
Le critère de jugement principal est le changement entre le départ et la semaine 24 du FDG-PET, mesuré par les unités régionales d'absorption standard (SUVR) dans plusieurs régions cérébrales pré-spécifiées, y compris le temporal médial, le temporal latéral, le cingulaire postérieur - précuneus, le pariétal inférieur, le moyen frontal, cingulaire antérieur et strié. Le changement SUVR a été calculé en soustrayant la valeur à 24 semaines des valeurs de base. Des valeurs négatives indiquent une augmentation de l'hypométabolisme (c.-à-d. détérioration de la fonction cellulaire).
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score ADAS-Cog 11 (échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Cognitive 11)
Délai: Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
L'ADAS-Cog 11 (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive 11) est un instrument psychométrique qui évalue la mémoire, l'attention, le raisonnement, le langage, l'orientation et la praxis. Un score plus élevé indique plus de déficience. Les scores de la partie originale du test vont de 0 (meilleur) à 70 (pire). Nous avons utilisé les scores ADAS-Cog 11 totaux, qui sont une somme de sous-échelles individuelles. Nous avons calculé le changement en soustrayant le score ADAS Cog à la semaine 24 du score initial. Un changement positif indique une aggravation cognitive.
Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Changement du score MMSE (Mini Mental Status Examination)
Délai: Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Description de la mesure : Le MMSE (Mini Mental Status Examination) est un bref instrument de dépistage fréquemment utilisé pour les études sur les médicaments contre la MA. Le MMSE évalue l'orientation, la mémoire, l'attention, la concentration, la dénomination, la répétition, la compréhension et la capacité à créer une phrase et à copier deux pentagones qui se chevauchent. Un score inférieur indique plus de troubles cognitifs. Le score le plus élevé est de 30, la fourchette est comprise entre 0 (déficience sévère) et 30 (cognitivement normal). Nous avons calculé la variation des scores en soustrayant le score de la semaine 24 du départ. Un score négatif indique une aggravation clinique.
Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Changement du score ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living)
Délai: Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Description de la mesure : L'ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living) est un inventaire des activités de la vie quotidienne développé par l'ADCS pour évaluer la performance fonctionnelle des participants atteints de MA. À l'aide d'un format d'entretien structuré, les partenaires de l'étude sont interrogés pour savoir si les participants ont essayé chaque élément de l'inventaire au cours des 4 dernières semaines et leur niveau de performance. L'ADCS-ADL fournit un score total de 0 à 78, un score inférieur indiquant une plus grande gravité. Nous avons calculé le changement en soustrayant les scores du test de la semaine 24 du score de référence. Un score négatif indique une détérioration de la capacité à terminer les AVQ.
Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Changement du score NPI (inventaire neuropsychiatrique)
Délai: Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Description de la mesure : La mesure des résultats comportementaux pour cet essai est le NPI (inventaire neuropsychiatrique). Le NPI évalue à la fois la fréquence et la sévérité de 10 troubles neuropsychiatriques. Les évaluations de fréquence vont de 1 (occasionnellement, moins d'une fois par semaine) à 4 (très fréquemment, une fois ou plus par jour ou en continu) ainsi que la gravité (1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Le score global est calculé en additionnant la gravité et la fréquence des mesures de la sous-échelle. La fourchette des scores est de 0 à 40. Un score de 0 indique aucune altération du comportement et un score de 40 indique une altération grave du comportement. Nous avons calculé le changement en soustrayant les scores de la semaine 24 des scores de base. Un changement positif indique une aggravation du comportement.
Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Modification de la portée des chiffres
Délai: Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Description de la mesure : l'étendue des chiffres consiste en la répétition de longues chaînes croissantes de chiffres présentées à 1 par seconde telles que lues par l'examinateur et répétées par le sujet. Le score est le nombre maximum de chiffres que le patient peut répéter jusqu'à ce qu'il échoue deux fois de suite. . La plage de chiffres inverse est identique à la plage de chiffres avant sauf que le patient répète les chiffres présentés dans l'ordre inverse. Le score est le nombre maximum de chiffres que le patient peut répéter dans l'ordre inverse jusqu'à ce qu'il échoue deux fois de suite. Chaque réponse correcte vaut un point avec un score total maximum de 28. Un score plus élevé est meilleur. Nous avons calculé le changement en soustrayant le score de la semaine 24 du score initial. Un score négatif indique une moins bonne performance au cours de l'étude.
Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Modification du score COWAT (test d'association de mots oraux contrôlés)
Délai: Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24

Description de la mesure : les participants à l'étude reçoivent l'instruction : "Je veux voir combien de mots vous pouvez dire en commençant par une certaine lettre en une minute." Les réponses du participant à l'étude sont enregistrées sur la feuille de travail. Les participants à l'étude disposent ensuite d'une minute supplémentaire pour chacune des deux lettres différentes en utilisant des instructions similaires. Le score est le nombre total de mots acceptables pour les trois essais combinés. Un score plus élevé représente une meilleure performance.

Les réponses sont ensuite jugées sur leur acceptabilité (exemple pour l'utilisation de noms propres, de nombres, de répétitions et de mot radical avec une terminaison différente). Le score est le nombre total de mots acceptables pour les trois essais combinés. Un score plus élevé représente une meilleure performance. Nous avons calculé le changement en soustrayant les scores de la semaine 24 des scores de base. Un score négatif indique une moins bonne performance.
Changement moyen des scores entre le départ et la semaine 24
Évolution du score QoL-AD (Quality of Life - Alzheimer's Disease)
Délai: Cette évaluation sera effectuée lors des visites de référence et de la semaine 24.
Description de la mesure : La QoL-AD (Quality of Life - Alzheimer's Disease) est une échelle de qualité de vie en 13 items couramment utilisée qui évalue les éléments spécifiques à la qualité de vie chez les patients atteints de troubles cognitifs. Il est administré au partenaire de recherche avec des réponses pour le patient. Des points sont attribués à chaque élément comme suit : mauvais = 1, passable = 2, bon = 3, excellent = 4. Le score total est la somme des 13 éléments. La gamme de score est de 0-52. Nous avons calculé le changement en soustrayant les scores de la semaine 24 du score de référence. Une valeur négative indique une dégradation de la qualité de vie.
Cette évaluation sera effectuée lors des visites de référence et de la semaine 24.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Cleveland Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2015

Première publication (Estimation)

10 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-519

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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