Rescate de rasagilina en el ensayo clínico de la enfermedad de Alzheimer (R2)
21 de octubre de 2020 actualizado por: The Cleveland Clinic
Estudio de prueba de concepto de 24 semanas, en tres sitios, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la rasagilina en el metabolismo cerebral regional en FDG PET en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada
Este es un estudio de prueba de concepto de tres sitios de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, para evaluar el efecto de la rasagilina en el metabolismo cerebral regional en 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa (FDG-PET).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de dos fases: un período de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 24 semanas y un período de seguimiento de 4 semanas. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al inicio del estudio para recibir rasagilina o un placebo equivalente.
El fármaco del estudio se administrará en una dosis de 0,5 mg una vez al día durante las 4 semanas, luego se aumentará a 1 mg al día durante las próximas 20 semanas. Se inscribirá un total de 50 sujetos: 25 recibirán rasagilina y 25 recibirán un placebo equivalente durante el período de tratamiento de 24 semanas.
El objetivo principal es determinar si la exposición a 1 mg de rasagilina al día se asocia con una mejora del metabolismo cerebral regional en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Main Campus
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Lakewood, Ohio, Estados Unidos, 44107
- Cleveland Clinic Lakewood Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 50 a 90 años inclusive.
- Diagnóstico de probable EA (criterios NINCDS-ADRDA)
- Escáner PET con fluorodesoxiglucosa ([18F]-FDG PET) positivo compatible con EA según lo determinado por los criterios de ADM Diagnostics LLC (ADMdx) en la selección
- Mini Examen de Estado Mental = 12 - 22 (inclusive)
- Debe tener un compañero de estudio que pueda y esté dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos.
- Tener al menos ocho años de educación y debería haber sido capaz de leer, escribir y comunicarse de manera efectiva con otros en inglés previamente (en condición previa a AD).
- Si recibe terapia con un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, la dosis de estos agentes se ha mantenido estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad neurológica no AD
- Hallazgos de resonancia magnética indicativos de un diagnóstico que no es de EA
- Estudios de laboratorio de detección que están 1,5 veces por encima o por debajo del rango normal más alto y más bajo para cada prueba, respectivamente
- Historia de melanoma; antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, con la excepción de cáncer de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir rasagilina o el tratamiento doble ciego de 24 semanas de placebo equivalente. Los sujetos tomarán una tableta de 0,5 mg de rasagilina o el placebo correspondiente una vez al día desde el inicio (día 1) hasta la semana 4. La dosis se ajustará hasta una tableta de 1 mg o el placebo correspondiente una vez al día a partir de la semana 5 hasta la semana 28 (visita de fin de tratamiento). |
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Comparador activo: Rasagilina
Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir rasagilina o el tratamiento doble ciego de 24 semanas de placebo equivalente. Los sujetos tomarán una tableta de 0,5 mg de rasagilina o el placebo correspondiente una vez al día desde el inicio (día 1) hasta la semana 4. La dosis se ajustará hasta una tableta de 1 mg o el placebo correspondiente una vez al día a partir de la semana 5 hasta la semana 28 (visita de fin de tratamiento). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el metabolismo regional de la glucosa entre la semana 24 y el valor inicial medido mediante tomografía por emisión de positrones con 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG-PET).
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La medida de resultado primaria es el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en FDG-PET medido por las Unidades Regionales de Captación Estándar (SUVR) en varias regiones cerebrales preespecificadas que incluyen el cíngulo temporal medial, temporal lateral, posterior - precúneo, parietal inferior, medio frontal, cingulado anterior y cuerpo estriado.
El cambio de SUVR se calculó restando el valor a las 24 semanas de los valores iniciales.
Los valores negativos indican un aumento del hipometabolismo (es decir,
empeoramiento de la función celular).
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de ADAS-Cog 11 (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - Cognitiva 11)
Periodo de tiempo: Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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El ADAS-Cog 11 (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive 11) es un instrumento psicométrico que evalúa memoria, atención, razonamiento, lenguaje, orientación y praxis.
Una puntuación más alta indica más deterioro.
Las puntuaciones de la parte original de la prueba oscilan entre 0 (mejor) y 70 (peor).
Utilizamos puntuaciones totales de ADAS-Cog 11, que es una suma de subescalas individuales.
Calculamos el cambio restando la puntuación ADAS Cog en la semana 24 de la puntuación inicial.
Un cambio positivo indica empeoramiento cognitivo.
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Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la puntuación del MMSE (Mini examen del estado mental)
Periodo de tiempo: Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Descripción de la medida: El MMSE (Mini examen del estado mental) es un instrumento de detección breve y de uso frecuente para los estudios de drogas para la EA.
El MMSE evalúa la orientación, la memoria, la atención, la concentración, la denominación, la repetición, la comprensión y la capacidad para crear una oración y copiar dos pentágonos superpuestos.
Una puntuación más baja indica más deterioro cognitivo.
La puntuación más alta es 30, el rango está entre 0 (deterioro severo) y 30 (cognitivamente normal).
Calculamos el cambio en las puntuaciones restando la puntuación de la semana 24 del valor inicial.
Una puntuación negativa indica empeoramiento clínico.
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Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la puntuación de ADCS-ADL (Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: actividades de la vida diaria)
Periodo de tiempo: Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Descripción de la medida: El ADCS-ADL (Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: actividades de la vida diaria) es un inventario de actividades de la vida diaria desarrollado por la ADCS para evaluar el rendimiento funcional en participantes con EA.
Utilizando un formato de entrevista estructurada, se pregunta a los socios del estudio si los participantes intentaron cada elemento del inventario durante las últimas 4 semanas y su nivel de rendimiento.
El ADCS-ADL proporciona una puntuación total de 0 a 78, donde una puntuación más baja indica una mayor gravedad.
Calculamos el cambio restando las puntuaciones en la prueba de la semana 24 de la puntuación inicial.
Una puntuación negativa indica un empeoramiento de la capacidad para completar las AVD.
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Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la puntuación del NPI (Inventario neuropsiquiátrico)
Periodo de tiempo: Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Descripción de la medida: La medida de resultado conductual para este ensayo es el NPI (Inventario neuropsiquiátrico).
El NPI evalúa tanto la frecuencia como la gravedad de 10 trastornos neuropsiquiátricos.
Las evaluaciones de frecuencia varían de 1 (ocasionalmente, menos de una vez por semana) a 4 (muy frecuentemente, una o más veces por día o continuamente), así como la gravedad (1=leve, 2=moderada, 3=grave).
La puntuación general se calcula sumando la gravedad y la frecuencia de las medidas de la subescala.
El rango de puntajes es de 0-40.
Una puntuación de 0 indica que no hay deterioro del comportamiento y una puntuación de 40 indica un deterioro grave del comportamiento.
Calculamos el cambio restando las puntuaciones de la semana 24 de las puntuaciones iniciales.
Un cambio positivo indica un empeoramiento del comportamiento.
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Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la extensión de dígitos
Periodo de tiempo: Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Descripción de la medida: el rango de dígitos consiste en la repetición de cadenas largas crecientes de dígitos presentados a razón de 1 por segundo según lo leído por el examinador y repetido por el sujeto. La puntuación es el número máximo de dígitos que el paciente puede repetir hasta que falle dos veces seguidas. .
El intervalo de dígitos inversos es idéntico al intervalo de dígitos directos, excepto que el paciente repite los dígitos presentados en orden inverso.
La puntuación es el número máximo de dígitos que el paciente puede repetir en orden inverso hasta fallar dos veces seguidas.
Cada respuesta correcta vale un punto con una puntuación total máxima de 28.
Una puntuación más alta es mejor.
Calculamos el cambio restando la puntuación de la semana 24 de la puntuación inicial.
Una puntuación negativa indica un peor rendimiento a lo largo del estudio.
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Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la puntuación de COWAT (prueba de asociación de palabras orales controladas)
Periodo de tiempo: Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Descripción de la medida: se instruye a los participantes del estudio: "Quiero ver cuántas palabras puedes decir que comiencen con una determinada letra en un minuto". Las respuestas de los participantes del estudio se registran en la hoja de trabajo. Luego, a los participantes del estudio se les da un minuto adicional para cada una de las dos letras diferentes usando instrucciones similares. La puntuación es el número total de palabras aceptables para los tres intentos combinados. Una puntuación más alta representa un mejor rendimiento. Luego, las respuestas se juzgan por su aceptabilidad (ejemplo del uso de nombres propios, números, repeticiones y palabras raíz con una terminación diferente). La puntuación es el número total de palabras aceptables para los tres intentos combinados. Una puntuación más alta representa un mejor rendimiento. Calculamos el cambio restando las puntuaciones de la semana 24 de las puntuaciones iniciales. Una puntuación negativa indica un peor rendimiento. |
Cambio medio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la puntuación de QoL-AD (calidad de vida - enfermedad de Alzheimer)
Periodo de tiempo: Esta evaluación se realizará en las visitas de referencia y de la semana 24.
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Descripción de la medida: la QoL-AD (calidad de vida - enfermedad de Alzheimer) es una escala de calidad de vida de 13 ítems de uso común que evalúa elementos específicos de la calidad de vida en pacientes con deterioro cognitivo.
Se administra al socio de investigación con respuestas para el paciente.
Los puntos se asignan a cada elemento de la siguiente manera: deficiente = 1, aceptable = 2, bueno = 3, excelente = 4. La puntuación total es la suma de los 13 elementos.
El rango de puntuación es de 0-52.
Calculamos el cambio restando las puntuaciones de la puntuación de la semana 24 desde el valor inicial.
Un valor negativo indica un empeoramiento de la calidad de vida.
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Esta evaluación se realizará en las visitas de referencia y de la semana 24.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Cummings JL. The Neuropsychiatric Inventory: assessing psychopathology in dementia patients. Neurology. 1997 May;48(5 Suppl 6):S10-6. doi: 10.1212/wnl.48.5_suppl_6.10s.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
29 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
4 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedad de Alzheimer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la monoaminooxidasa
- Rasagilina
Otros números de identificación del estudio
- 14-519
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .