Alisertib (MLN8237) 与每周紫杉醇联合治疗东亚晚期实体瘤患者

纳入标准：

1. 在获得书面研究知情同意书时年满 18 岁（或符合当地法规的最低法定同意年龄）的男性或女性参与者。
2. 东亚种族的参与者（例如，中国人、日本人或韩国人）。

3. 必须诊断为实体瘤恶性肿瘤（升级部分）或复发或难治性卵巢癌（OC）或小细胞肺癌（SCLC）（扩展部分）。

   • 扩展队列的参与者必须经病理学（组织学或细胞学）确诊为 OC（包括复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）或 SCLC，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，这是可测量的疾病), 版本 1.1。
   • 扩展队列中的参与者不得接受过超过 2 种既往含紫杉烷的方案。
4. 入组前 3 周内未进行抗肿瘤治疗（例如，药物、生物制品、单克隆抗体等）或放疗（预计在 7 至 14 天内恢复的方案为 14 天）。 参与者必须已从所有治疗相关毒性中恢复（即，≤ 1 级毒性或参与者的基线状态，脱发除外）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

6. 足够的骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3（无需生长因子支持）。
   • 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3（无需输血或生长因子支持）。
   • 血红蛋白水平 ≥ 9 g/dL。

7. 足够的肝功能定义如下：

   • 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（如果由于肝转移，≤ 5 x ULN）
   • 血清白蛋白等于或大于正常下限

8. 足够的肾功能定义为：

   • 肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟（可使用血清肌酐值计算）。
9. 在转移情况下，既往化疗方案不超过 2 次。

10. 女性参与者：

    • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
    • 手术无菌，或
    • 如果他们有生育能力，同意在签署知情同意书后至末次服用研究药物后 30 天内同时采取 2 种有效的避孕方法
    • 遵守任何针对紫杉醇治疗的妊娠预防指南

    男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕
    • 遵守任何针对紫杉醇治疗的特定妊娠预防指南。
11. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
12. 适合研究所需血液采样的静脉通路，包括药代动力学 (PK)。
13. 吞咽药片的能力。

排除标准：

1. 患有癌性脑膜炎的参与者。
2. 有症状和/或进行性脑转移或接受脑水肿治疗的参与者。
3. 已知对 Cremophor® EL、紫杉醇、alisertib 或其成分过敏。
4. 先前使用 Aurora A 特定靶向或泛 Aurora 靶向药物治疗，包括在任何情况下的 alisertib。
5. ≥ 2 级神经毒性的既往病史或任何需要停止紫杉烷化疗但未解决至 ≤ 1 级的毒性。
6. 在完成治疗期间或完成治疗后 1 个月内接受过每周一次的紫杉烷类治疗且早期疾病进展的参与者（难治性疾病）。
7. 任何会妨碍每周一次紫杉醇给药的合并症或未解决的毒性。
8. 必须在首次给予 alisertib 前至少 14 天停止使用中度或强效 CYP3A 抑制剂的全身治疗，并且在研究期间不允许使用这些药物。
9. 可能干扰或改变 alisertib 的口服摄入、吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 异常（包括反复出现的恶心或呕吐）或胃肠道操作。
10. 需要在首次服用 alisertib 前 14 天内使用具有临床意义的酶诱导剂治疗的参与者，例如酶诱导抗癫痫药苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、奥卡西平、扑米酮、利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草，或需要在研究期间使用这些药物。
11. 需要使用质子泵抑制剂 (PPI)、H2 拮抗剂（允许紫杉醇的术前用药）或胰酶。 在进行研究期间，将禁止持续或间歇使用任何 PPI，参与者必须在首次服用 alisertib 前 4 天内停止使用任何 PPI。
12. 危及生命或严重的中枢神经系统 (CNS)、与癌症无关的肺部、肾脏或肝脏疾病，或任何严重的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会干扰根据本方案完成治疗。
13. 在研究药物首次给药前的 5 个半衰期内用任何研究产品进行治疗。
14. 在研究药物首次给药前 42 天内（如果有明确的进展证据，则为 21 天）用完全人源或嵌合单克隆抗体进行治疗。
15. 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术。
16. 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要全身静脉内 (IV) 抗生素治疗的感染，或其他严重感染。
17. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
18. 持续或活跃的乙型肝炎或丙型肝炎感染。 在没有临床发现或怀疑的情况下不需要进行测试。
19. 心肌梗死病史、不稳定的症状性缺血性心脏病、尽管进行了适当的药物治疗仍未控制的高血压、任何 > 2 级的持续心律失常、血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞或症状性脑血管事件）或任何其他心脏病（例如，心包积液或限制性心肌病）在接受第一剂研究药物之前的 6 个月内。 允许接受稳定抗凝治疗的慢性稳定性心房颤动。 在与项目临床医生讨论后，可以将装有起搏器的参与者纳入研究。
20. 处于哺乳期或在筛选期间血清妊娠试验阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验阳性的女性参与者。
21. 在研究药物首次给药前 3 年内被诊断患有另一种恶性肿瘤或接受过另一种恶性肿瘤的治疗，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术并且没有活动性疾病的证据，则可以参加该研究。