Alisertibi (MLN8237) yhdistelmänä viikoittaisen paklitakselin kanssa itäaasialaisilla potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita (tai paikallisten määräysten mukaisen laillisen suostumuksen vähimmäisikä) silloin, kun kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan.
2. Osallistujat Itä-Aasiasta (esim. kiinalaiset, japanilaiset tai korealaiset).

3. Sinulla on oltava diagnoosi kiinteästä kasvaimen pahanlaatuisuudesta (eskaloituva osa) tai uusiutunut tai refraktaarinen munasarjasyöpä (OC) tai pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) (laajenemisosa).

   • Laajennuskohortin osallistujilla on oltava patologisesti (histologia tai sytologia) vahvistettu diagnoosi joko OC:sta (mukaan lukien uusiutuva epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä) tai SCLC, joka on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan. ), versio 1.1.
   • Laajennuskohortin osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi aiempaa taksaania sisältävää hoito-ohjelmaa.
4. Ei antineoplastista hoitoa (esim. lääkkeet, biologiset aineet, monoklonaaliset vasta-aineet jne.) tai sädehoitoa 3 viikon aikana ennen ilmoittautumista (14 päivää hoito-ohjelmissa, joiden odotetaan paranevan 7–14 päivän sisällä). Osallistujan on oltava toipunut (eli ≤ asteen 1 toksisuus tai osallistujan lähtötaso, paitsi hiustenlähtö) kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

6. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3 (ilman kasvutekijätukea).
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3 (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea).
   • Hemoglobiinitaso ≥ 9 g/dl.

7. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos syynä on maksametastaaseja)
   • Seerumin albumiini on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin alaraja

8. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti (voidaan laskea seerumin kreatiniiniarvon avulla).
9. Enintään 2 aiempaa kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa.

10. Naispuoliset osallistujat:

    • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
    • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    • Noudata paklitakselin hoitokohtaisia ​​raskauden ehkäisyohjeita

    Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli status postvasektomia), jotka:

    • Sitoudut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
    • Noudata paklitakselin hoitokohtaisia ​​raskauden ehkäisyohjeita.
11. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
12. Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon, mukaan lukien farmakokinetiikka (PK).
13. Kyky niellä tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
2. Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai eteneviä aivometastaaseja tai joilla on aivoturvotusta.
3. Tunnettu yliherkkyys Cremophor® EL:lle, paklitakselille, alisertibille tai niiden aineosille.
4. Aiempi hoito Auroralla Spesifisesti kohdistettu tai yleisauroraan kohdistettu aine, mukaan lukien alisertibi kaikissa olosuhteissa.
5. Aiempi ≥ asteen 2 neurotoksisuus tai mikä tahansa toksisuus, joka on vaatinut taksaanikemoterapian lopettamista ja joka ei ole parantunut ≤ asteen 1 tasolle.
6. Osallistujat, jotka saivat aikaisempaa viikoittaista taksaanipohjaista hoitoa sairauden varhaisessa etenemisessä hoidon aikana tai kuukauden sisällä hoidon päättymisestä (refraktári sairaus).
7. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai ratkaisematon toksisuus, joka estäisi viikoittaisen paklitakselin antamisen.
8. Systeeminen hoito kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A-estäjillä on lopetettava vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä alisertibi-annosta, eikä näiden aineiden käyttö ole sallittua tutkimuksen aikana.
9. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) poikkeavuus (mukaan lukien toistuva pahoinvointi tai oksentelu) tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä tai muuttaa alisertibin suun kautta ottamista, imeytymistä tai sietokykyä.
10. Osallistujat, jotka tarvitsevat hoitoa kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla, okskarbatsepiinilla, primidonilla, rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinillä tai mäkikuismalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai pakollistamista näiden lääkkeiden käytöstä tutkimuksen aikana.
11. Protonipumpun estäjän (PPI), H2-antagonistin (paklitakselin esilääkitys sallittu) tai haimaentsyymien antovaatimus. PPI:n käyttö jatkuvassa tai jaksoittaisessa käytössä on kiellettyä tutkimuksen aikana, ja osallistujien on lopetettava PPI:n käyttö 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertib-annosta.
12. Henkeä uhkaava tai vakava keskushermoston (CNS), keuhkosairaus, munuaissairaus tai maksasairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
13. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Hoito täysin ihmisperäisillä tai kimeerisillä monoklonaalisilla vasta-aineilla 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (21 päivää, jos selkeää näyttöä etenemisestä).
15. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai muu vakava infektio.
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
18. Jatkuva tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.
19. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta, kaikki meneillään olevat > asteen 2 sydämen rytmihäiriöt, tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai oireinen aivoverenkiertohäiriö) tai mikä tahansa muu sydänsairaus (esim. perikardiaalinen effuusio tai restriktiivinen kardiomyopatia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista. Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua. Osallistujat, joilla on sydämentahdistin, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu projektin kliinikon kanssa.
20. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat imetysjaksolla tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
21. Jos hänellä on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain tai hoidettu siitä 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heille on tehty täydellinen resektio eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta ole.