Alisertib (MLN8237) w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem u pacjentów z Azji Wschodniej z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy ukończyli 18 lat (lub osiągnęli minimalny wiek zgody zgodny z lokalnymi przepisami) w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Uczestnicy pochodzenia wschodnioazjatyckiego (np. Chińczycy, Japończycy lub Koreańczycy).

3. Musi mieć rozpoznanie złośliwego guza litego (część eskalacji) lub nawrotowego lub opornego raka jajnika (OC) lub drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) (część ekspansji).

   • Uczestnicy kohorty ekspansji muszą mieć potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka jajnika (w tym nawrotowego raka nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej) lub SCLC, która jest chorobą mierzalną zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST ), wersja 1.1.
   • Uczestnicy kohorty rozszerzającej nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż 2 schematów leczenia zawierających taksany.
4. Brak terapii przeciwnowotworowej (np. leków, leków biologicznych, przeciwciał monoklonalnych itp.) lub radioterapii w ciągu 3 tygodni przed włączeniem (14 dni w przypadku schematów leczenia z oczekiwanym powrotem do zdrowia w ciągu 7 do 14 dni). Uczestnik musi wyzdrowieć (tj. toksyczność ≤ stopnia 1 lub stan wyjściowy uczestnika, z wyjątkiem łysienia) po wszystkich toksycznościach związanych z leczeniem.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 (bez konieczności podawania czynnika wzrostu).
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 (bez konieczności transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu).
   • Poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl.

7. Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

   • Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby)
   • Albumina surowicy równa lub większa niż dolna granica normy

8. Odpowiednia czynność nerek określona przez:

   • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (można obliczyć na podstawie wartości kreatyniny w surowicy).
9. Nie więcej niż 2 poprzednie schematy chemioterapii w przypadku przerzutów.

10. Uczestniczki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Przestrzegaj wszelkich wytycznych dotyczących zapobiegania ciąży związanych z leczeniem paklitakselem

    Uczestnicy płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

    • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Przestrzegaj wszelkich wytycznych dotyczących zapobiegania ciąży związanych z leczeniem paklitakselem.
11. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
12. Odpowiedni dostęp żylny do wymaganego badania pobierania krwi, w tym farmakokinetyki (PK).
13. Zdolność do połykania tabletek.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowych.
2. Uczestnicy z objawowymi i/lub postępującymi przerzutami do mózgu lub leczeniem obrzęku mózgu.
3. Znana nadwrażliwość na Cremophor® EL, paklitaksel, alizertib lub ich składniki.
4. Wcześniejsze leczenie lekiem Aurora Środek ukierunkowany na specyficznie lub na całą Aurorę, w tym alizertib w dowolnej sytuacji.
5. Wcześniejsza neurotoksyczność stopnia ≥ 2. w wywiadzie lub jakakolwiek toksyczność wymagająca przerwania chemioterapii taksanami, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1.
6. Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej cotygodniową terapię opartą na taksanach z wczesną progresją choroby w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca od zakończenia terapii (choroba oporna na leczenie).
7. Każdy współistniejący stan lub nierozwiązana toksyczność, które wykluczałyby podawanie cotygodniowego paklitakselu.
8. Leczenie ogólnoustrojowe umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A należy przerwać co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki alizertibu, a stosowanie tych leków jest niedozwolone w trakcie badania.
9. Znane nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (w tym nawracające nudności lub wymioty) lub procedury dotyczące przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać lub modyfikować przyjmowanie doustne, wchłanianie lub tolerancję alizertib.
10. Uczestnicy wymagający leczenia klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, okskarbazepina, prymidon, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki alizertybu lub wymagający stosowanie tych leków w trakcie badania.
11. Konieczność podania inhibitora pompy protonowej (PPI), antagonisty H2 (dozwolona premedykacja paklitakselem) lub enzymów trzustkowych. Stosowanie PPI w sposób ciągły lub przerywany będzie zabronione podczas prowadzenia badania, a uczestnicy muszą zaprzestać stosowania PPI w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki alizertybu.
12. Zagrażająca życiu lub ciężka choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), płuc, nerek lub wątroby niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z tym protokołem.
13. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Leczenie w pełni ludzkimi lub chimerycznymi przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 42 dni przed pierwszą dawką badanego leku (21 dni, jeśli wyraźne dowody progresji).
15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii dożylnej (IV) w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inne ciężkie zakażenie.
17. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
18. Trwające lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia.
19. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia, jakiekolwiek utrzymujące się zaburzenia rytmu serca > 2. stopnia, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. (np. wysięk osierdziowy lub kardiomiopatia restrykcyjna) w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej. Uczestnicy z rozrusznikiem serca mogą zostać włączeni do badania po omówieniu tego z klinicystą projektu.
20. Uczestniczki, które są w okresie laktacji lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
21. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu mogą zostać włączeni do badania, jeśli przeszli całkowitą resekcję i nie ma dowodów na aktywną chorobę.