Alisertib (MLN8237) in combinatie met wekelijks paclitaxel bij Oost-Aziatische patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers 18 jaar of ouder (of minimumleeftijd voor wettelijke toestemming in overeenstemming met lokale regelgeving) op het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek wordt verkregen.
2. Deelnemers van Oost-Aziatische etniciteit (bijv. Chinees, Japans of Koreaans).

3. Moet een diagnose hebben van een maligniteit van een solide tumor (escalatiegedeelte) of recidiverende of refractaire eierstokkanker (OC) of kleincellige longkanker (SCLC) (expansiegedeelte).

   • Deelnemers aan het expansiecohort moeten een pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose hebben van ofwel OC (inclusief recidiverende epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker) of SCLC, wat een meetbare ziekte is volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST ), versie 1.1.
   • Deelnemers aan het expansiecohort mogen niet meer dan 2 eerdere taxaanbevattende regimes hebben gekregen.
4. Geen antineoplastische therapie (bijv. medicijnen, biologische geneesmiddelen, monoklonale antilichamen, enz.) of radiotherapie binnen de 3 weken vóór inschrijving (14 dagen voor regimes waarvan herstel binnen 7 tot 14 dagen wordt verwacht). De deelnemer moet hersteld zijn (dwz ≤ Graad 1 toxiciteit of de basislijnstatus van de deelnemer, behalve alopecia) van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3 (zonder ondersteuning van groeifactoren).
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 (zonder noodzaak van transfusie of groeifactorondersteuning).
   • Hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dl.

7. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als gevolg van levermetastasen)
   • Serumalbumine gelijk aan of groter dan de ondergrens van normaal

8. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Creatinineklaring ≥ 30 ml/minuut (kan worden berekend aan de hand van de serumcreatininewaarde).
9. Niet meer dan 2 eerdere chemokuren in de gemetastaseerde setting.

10. Vrouwelijke deelnemers die:

    • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
    • Zijn chirurgisch steriel, OF
    • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Houd u aan alle behandelingsspecifieke richtlijnen voor zwangerschapspreventie voor paclitaxel

    Mannelijke deelnemers, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

    • Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Houd u aan eventuele behandelingsspecifieke richtlijnen voor zwangerschapspreventie voor paclitaxel.
11. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
12. Geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste bloedafname, inclusief farmacokinetiek (PK).
13. Mogelijkheid om tabletten door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met carcinomateuze meningitis.
2. Deelnemers met symptomatische en/of progressieve hersenmetastasen of behandeling met hersenoedeem.
3. Bekende overgevoeligheid voor Cremophor® EL, paclitaxel, alisertib of hun componenten.
4. Voorafgaande behandeling met een Aurora Een specifiek gericht of pan-Aurora-gericht middel, inclusief alisertib in elke setting.
5. Voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 neurotoxiciteit of enige toxiciteit die stopzetting van taxaanchemotherapie vereist en die niet is opgelost tot ≤ Graad 1.
6. Deelnemers die eerder wekelijks op taxaan gebaseerde therapie kregen met vroege ziekteprogressie tijdens of binnen 1 maand na voltooiing van de therapie (refractaire ziekte).
7. Elke comorbide aandoening of onopgeloste toxiciteit die toediening van wekelijks paclitaxel zou verhinderen.
8. Systemische behandeling met matige of sterke CYP3A-remmers moet ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis alisertib worden gestaakt en het gebruik van deze middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan.
9. Bekende gastro-intestinale (GI) afwijking (waaronder terugkerende misselijkheid of braken) of GI-procedure die de orale inname, absorptie of tolerantie van alisertib kan verstoren of wijzigen.
10. Deelnemers die behandeling nodig hebben met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzym-inducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, oxcarbazepine, primidon, rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis alisertib of die de gebruik van deze medicijnen tijdens het onderzoek.
11. Vereiste voor toediening van protonpompremmer (PPI), H2-antagonist (premedicatie voor paclitaxel toegestaan) of pancreasenzymen. Het gebruik van een PPI bij continu of onderbroken gebruik is verboden tijdens de uitvoering van het onderzoek en deelnemers moeten het gebruik van PPI binnen 4 dagen vóór de eerste dosis alisertib staken.
12. Levensbedreigende of ernstige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), long-, nier- of leverziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
13. Behandeling met alle onderzoeksproducten binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Behandeling met volledig humane of chimere monoklonale antilichamen binnen 42 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (21 dagen als er duidelijk bewijs van progressie is).
15. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Infectie die systemische intraveneuze (IV) antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie.
17. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
18. Aanhoudende of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C. Testen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn.
19. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele symptomatische ischemische hartziekte, ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie, aanhoudende hartritmestoornissen van> Graad 2, trombo-embolische voorvallen (bijv. Diepveneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen), of enige andere hartaandoening (bijv. pericardiale effusie of restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan. Deelnemers met een pacemaker kunnen in overleg met de projectarts aan het onderzoek deelnemen.
20. Vrouwelijke deelnemers die in de lactatieperiode zijn of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een volledige resectie hebben ondergaan en er geen bewijs van actieve ziekte aanwezig is.