Алисертиб (MLN8237) в комбинации с еженедельным введением паклитаксела у пациентов из Восточной Азии с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше (или минимальный возраст законного согласия в соответствии с местным законодательством) на момент получения письменного информированного согласия на исследование.
2. Участники восточноазиатского происхождения (например, китайцы, японцы или корейцы).

3. Должен иметь диагноз злокачественной солидной опухоли (расширяющаяся часть) или рецидивирующего или рефрактерного рака яичников (РЯ) или мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) (расширяющаяся часть).

   • Участники расширенной когорты должны иметь патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз РЯ (включая рецидивирующий эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины) или МРЛ, который является измеримым заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). ), версия 1.1.
   • Участники расширенной когорты не должны были получать более 2 предшествующих схем, содержащих таксан.
4. Никакой противоопухолевой терапии (например, лекарств, биологических препаратов, моноклональных антител и т. д.) или лучевой терапии в течение 3 недель до регистрации (14 дней для режимов с ожидаемым выздоровлением в течение 7–14 дней). Участник должен выздороветь (т. е. токсичность ≤ 1 степени или исходный статус участника, за исключением алопеции) от всех видов токсичности, связанных с лечением.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

6. Адекватная функция костного мозга определяется по:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3 (без необходимости поддержки фактором роста).
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3 (без необходимости переливания крови или поддержки факторами роста).
   • Уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл.

7. Адекватная функция печени определяется по:

   • Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если из-за метастазов в печень)
   • Сывороточный альбумин равен или превышает нижний предел нормы

8. Адекватная функция почек определяется по:

   • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (может быть рассчитан по уровню креатинина в сыворотке).
9. Не более 2-х предыдущих режимов химиотерапии в условиях метастазирования.

10. Участники женского пола, которые:

    • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
    • Хирургически стерильны, ИЛИ
    • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    • Соблюдайте все рекомендации по предотвращению беременности, относящиеся к лечению паклитакселом.

    Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые:

    • Согласен применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    • Придерживайтесь любых рекомендаций по предотвращению беременности, связанных с лечением паклитакселом.
11. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
12. Подходящий венозный доступ для необходимого для исследования забора крови, включая фармакокинетику (ФК).
13. Возможность глотать таблетки.

Критерий исключения:

1. Участники с карциноматозным менингитом.
2. Участники с симптоматическими и/или прогрессирующими метастазами в головной мозг или лечение отёка головного мозга.
3. Известная гиперчувствительность к Cremophor® EL, паклитакселу, алисертибу или их компонентам.
4. Предшествующее лечение препаратом Aurora A, имеющим специфическую или общую направленность, включая алисертиб, в любых условиях.
5. В анамнезе нейротоксичность ≥ 2 степени или любая токсичность, требующая прекращения химиотерапии таксанами, которая не разрешилась до ≤ степени 1.
6. Участники, которые ранее получали еженедельную терапию на основе таксанов с ранним прогрессированием заболевания во время или в течение 1 месяца после завершения терапии (рефрактерное заболевание).
7. Любое сопутствующее состояние или нерешенная токсичность, которые исключают еженедельное введение паклитаксела.
8. Системное лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до первой дозы алисертиба, и использование этих препаратов во время исследования не допускается.
9. Известные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (включая периодическую тошноту или рвоту) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять или изменить пероральный прием, всасывание или переносимость алисертиба.
10. Участники, нуждающиеся в лечении клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин, примидон, рифампин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы алисертиба или требующие использование этих препаратов во время исследования.
11. Необходимость введения ингибитора протонной помпы (ИПП), антагониста Н2 (разрешена премедикация паклитакселом) или ферментов поджелудочной железы. Во время проведения исследования будет запрещено использование любых ИПП в постоянном или прерывистом режиме, и участники должны прекратить любое использование ИПП в течение 4 дней до первой дозы алисертиба.
12. Угрожающие жизни или тяжелые заболевания центральной нервной системы (ЦНС), легочные, почечные или печеночные заболевания, не связанные с раком, или любые серьезные медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
13. Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 5 периодов полувыведения перед введением первой дозы исследуемого препарата.
14. Лечение полностью человеческими или химерными моноклональными антителами в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата (21 день при явных признаках прогрессирования).
15. Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Инфекция, требующая системной внутривенной (в/в) терапии антибиотиками в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция.
17. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Текущая или активная инфекция гепатита В или гепатита С. Тестирование не требуется при отсутствии клинических данных или подозрений.
19. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию, любые продолжающиеся сердечные аритмии > 2 степени, тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события) или любое другое заболевание сердца (например, перикардиальный выпот или рестриктивная кардиомиопатия) в течение 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии. Участники с кардиостимулятором могут быть включены в исследование после обсуждения с врачом проекта.
20. Участники женского пола, которые находятся в периоде лактации или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в День 1 перед первой дозой исследуемого препарата.
21. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа могут быть включены в исследование, если они подверглись полной резекции и отсутствуют признаки активного заболевания.