Alisertib (MLN8237) i kombinasjon med ukentlig paklitaksel hos østasiatiske pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre (eller minimumsalder for lovlig samtykke i samsvar med lokale forskrifter) på det tidspunktet skriftlig informert studiesamtykke innhentes.
2. Deltakere av østasiatisk etnisitet (f.eks. kinesisk, japansk eller koreansk).

3. Må ha en diagnose av en solid tumor malignitet (eskaleringsdel) eller residiverende eller refraktær eggstokkreft (OC) eller småcellet lungekreft (SCLC) (ekspansjonsdel).

   • Deltakere i ekspansjonskohorten må ha en patologisk (histologi eller cytologi) bekreftet diagnose av enten OC (inkludert tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft) eller SCLC, som er målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) ), versjon 1.1.
   • Deltakere i ekspansjonskohorten må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere kurer som inneholder taxan.
4. Ingen antineoplastisk behandling (f.eks. medikamenter, biologiske midler, monoklonale antistoffer osv.) eller strålebehandling innen 3 uker før påmelding (14 dager for regimer med forventet bedring innen 7 til 14 dager). Deltakeren må ha kommet seg (dvs. ≤ grad 1 toksisitet eller deltakerens baseline status, unntatt alopecia) fra all behandlingsrelatert toksisitet.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (uten behov for vekstfaktorstøtte).
   • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3 (uten behov for transfusjon eller vekstfaktorstøtte).
   • Hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

   • Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis det skyldes levermetastaser)
   • Serumalbumin lik eller større enn den nedre normalgrensen

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

   • Kreatininclearance ≥ 30 ml/minutt (kan beregnes ved bruk av serumkreatininverdi).
9. Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting.

10. Kvinnelige deltakere som:

    • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER
    • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
    • Følg eventuelle behandlingsspesifikke retningslinjer for graviditetsforebygging for paklitaksel

    Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
    • Følg eventuelle behandlingsspesifikke retningslinjer for graviditetsforebygging for paklitaksel.
11. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
12. Egnet venetilgang for studien påkrevd blodprøvetaking, inkludert farmakokinetikk (PK).
13. Evne til å svelge tabletter.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med karsinomatøs meningitt.
2. Deltakere med symptomatiske og/eller progressive hjernemetastaser eller behandling med hjerneødem.
3. Kjent overfølsomhet overfor Cremophor® EL, paklitaksel, alisertib eller deres komponenter.
4. Tidligere behandling med et Aurora A-spesifikt-målrettet eller pan-Aurora-målrettet middel, inkludert alisertib i enhver setting.
5. Tidligere historie med ≥ grad 2 nevrotoksisitet eller enhver toksisitet som krever seponering fra taxan-kjemoterapi som ikke er løst til ≤ grad 1.
6. Deltakere som mottok tidligere ukentlig taksanbasert behandling med tidlig sykdomsprogresjon under eller innen 1 måned etter fullført behandling (ildfast sykdom).
7. Enhver komorbid tilstand eller uløst toksisitet som vil utelukke administrering av ukentlig paklitaksel.
8. Systemisk behandling med moderate eller sterke CYP3A-hemmere må seponeres minst 14 dager før første dose alisertib, og bruk av disse midlene er ikke tillatt under studien.
9. Kjent gastrointestinal (GI) abnormitet (inkludert tilbakevendende kvalme eller oppkast) eller GI-prosedyre som kan forstyrre eller endre oralt inntak, absorpsjon eller toleranse av alisertib.
10. Deltakere som trenger behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin, primidon, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før den første dosen av alisertib eller required therizedib. bruk av disse medisinene under studien.
11. Krav til administrering av protonpumpehemmer (PPI), H2-antagonist (premedisinering for paklitaksel tillatt), eller pankreasenzymer. Bruk av PPI i enten fortsatt eller intermitterende bruk vil være forbudt under gjennomføringen av studien, og deltakerne må avbryte all bruk av PPI innen 4 dager før den første dosen av alisertib.
12. Livstruende eller alvorlig sentralnervesystem (CNS), lunge-, nyre- eller leversykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
13. Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet.
14. Behandling med fullstendig humane eller kimære monoklonale antistoffer innen 42 dager før første dose av studiemedikamentet (21 dager hvis tydelige tegn på progresjon).
15. Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
16. Infeksjon som krever systemisk intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon.
17. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
18. Pågående eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke.
19. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling, alle pågående hjertearytmier av > grad 2, tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser) eller andre kardiologiske hendelser. (f.eks. perikardiell effusjon eller restriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før første dose studiemedisin. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt. Deltakere med pacemaker kan bli registrert i studien etter diskusjon med prosjektklinikeren.
20. Kvinnelige deltakere som er i ammingsperioden eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose studiemedisin.
21. Diagnostisert med eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av en hvilken som helst type kan bli registrert i studien hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon og ingen tegn på aktiv sykdom er tilstede.