東アジアの進行性固形腫瘍患者における毎週のパクリタキセルとの併用によるアリセルチブ（MLN8237）

包含基準:

1. -書面による研究のインフォームドコンセントが得られた時点で、18歳以上（または現地の規制と一致する法的同意の最低年齢）の男性または女性の参加者。
2. 東アジア民族（中国人、日本人、韓国人など）の参加者。

3. -固形腫瘍の悪性腫瘍（エスカレーション部分）または再発または難治性の卵巣がん（OC）または小細胞肺がん（SCLC）（拡大部分）の診断を受けている必要があります。

   • 拡大コホートの参加者は、病理学的（組織学的または細胞学的）にOC（再発性上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌を含む）またはSCLCの診断が確認されている必要があります。これは、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST )、バージョン 1.1。
   • 拡大コホートの参加者は、以前にタキサンを含むレジメンを 2 回以上受けていてはなりません。
4. -登録前3週間以内に抗腫瘍療法（例、薬物、生物製剤、モノクローナル抗体など）または放射線療法を受けていない（7〜14日以内に回復が予想されるレジメンの場合は14日）。 参加者は、すべての治療関連の毒性から回復している必要があります（つまり、グレード1の毒性または参加者のベースラインステータス以下、脱毛症を除く）。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

6. 以下によって定義される適切な骨髄機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3 (成長因子のサポートは必要ありません)。
   • -血小板数≧100,000細胞/mm3（輸血または成長因子のサポートは必要ありません）。
   • ヘモグロビン値≧9g/dL。

7. -以下によって定義される適切な肝機能：

   • ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝転移による場合は≤5 x ULN）
   • 正常値下限以上の血清アルブミン

8. -以下によって定義される適切な腎機能：

   • -クレアチニンクリアランス≧30 mL /分（血清クレアチニン値を使用して計算できます）。
9. -転移性設定での以前の化学療法レジメンは2つ以下。

10. 以下の女性参加者：

    • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
    • 外科的に無菌である、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後30日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する
    • パクリタキセルの治療に特化した妊娠予防ガイドラインを順守する

    -外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性参加者：

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から4か月後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する
    • パクリタキセルの治療に特化した妊娠予防ガイドラインを順守してください。
11. 将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意を取り消すことができるという理解の下で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
12. 薬物動態 (PK) を含む、研究に必要な採血に適した静脈アクセス。
13. 錠剤を飲み込む能力。

除外基準:

1. -癌性髄膜炎の参加者。
2. -症候性および/または進行性の脳転移のある参加者、または脳浮腫による治療。
3. -Cremophor® EL、パクリタキセル、アリセルチブまたはそれらの成分に対する既知の過敏症。
4. -オーロラA特異的または汎オーロラを標的とする薬剤による以前の治療（任意の設定でのアリセルチブを含む）。
5. -グレード2以上の神経毒性またはグレード1以下に解決されていないタキサン化学療法の中止を必要とする毒性の以前の病歴。
6. -以前に毎週タキサンベースの治療を受け、治療中または治療完了後1か月以内に早期に疾患が進行した参加者（難治性疾患）。
7. -毎週のパクリタキセルの投与を妨げる併存疾患または未解決の毒性。
8. 中等度または強力なCYP3A阻害剤による全身治療は、アリセルチブの初回投与の少なくとも14日前に中止する必要があり、これらの薬剤の使用は研究中許可されていません。
9. -既知の胃腸（GI）異常（再発性の吐き気または嘔吐を含む）またはGI手順を妨害または変更する可能性がある アリセルチブの経口摂取、吸収、または耐性。
10. -酵素誘導性抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、オキシカルバゼピン、プリミドン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、またはセントジョンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘導剤による治療を必要とする参加者 アリセルチブの初回投与前14日以内、または研究中のこれらの薬物の使用。
11. -プロトンポンプ阻害剤（PPI）、H2アンタゴニスト（パクリタキセルの前投薬が許可されている）、または膵臓酵素の投与の要件。 継続的または断続的な使用での PPI の使用は、研究の実施中は禁止され、参加者はアリセルチブの初回投与の 4 日前までに PPI の使用を中止する必要があります。
12. -生命を脅かすまたは重度の中枢神経系（CNS）、肺、腎臓、またはがんとは無関係の肝臓の疾患、または研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
13. -治験薬の初回投与前の5半減期以内の治験薬による治療。
14. -治験薬の初回投与前42日以内の完全ヒトまたはキメラモノクローナル抗体による治療（進行の明らかな証拠がある場合は21日）。
15. -治験薬の初回投与前14日以内の大手術。
16. -治験薬の初回投与前14日以内に全身静脈内（IV）抗生物質療法を必要とする感染症、またはその他の重度の感染症。
17. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
18. -進行中または活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染。 臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。
19. -心筋梗塞の病歴、不安定な症候性虚血性心疾患、適切な薬物療法にもかかわらず制御されていない高血圧、グレード2以上の進行中の心不整脈、血栓塞栓イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）、またはその他の心臓状態(例えば、心嚢液貯留または拘束性心筋症) 治験薬の最初の投与を受ける前の6ヶ月以内。 -安定した抗凝固療法による慢性の安定した心房細動は許可されます。 ペースメーカーを使用している参加者は、プロジェクトの臨床医と話し合って研究に登録することができます。
20. -授乳期にあるか、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性である女性参加者、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性参加者。
21. -治験薬の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆる種類の上皮内がんの患者は、完全切除を受けており、活動性疾患の証拠が存在しない場合、研究に登録することができます。