Dolutegravir 和 Rilpivirine 不同固定剂量组合在健康受试者中的相对口服生物利用度研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、体格检查、实验室检查和心脏评估（病史、心电图 [ECG]）在内的医学评估确定为健康。
• 具有未在纳入或排除标准中具体列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 男性体重 >=50 公斤 (kg)（110 磅 [lbs]），女性体重 >=45 公斤（99 磅）且体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/平方米（m^2）（含）。
• 男性或女性 - 女性：无生育能力的女性受试者：如果她没有怀孕（通过血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 检测阴性）、不哺乳期且至少有以下一项，则有资格参加以下条件适用：绝经前女性有以下情况之一：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术并后续确认双侧输卵管闭塞、子宫切除术、记录在案的双侧卵巢切除术。

绝经后定义为自发性闭经 12 个月；在有疑问的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）。 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

生殖潜能，并同意从研究药物首次给药前 30 天至 30 天，遵循葛兰素史克 (GSK) 修改后的高效方法列表中列出的选项之一，以防止具有生殖潜能 (FRP) 要求的女性怀孕在最后一次研究药物给药和完成随访后至少五个终末半衰期（10 天）。

GSK 修改后的具有生育潜力的女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法清单

此列表不适用于同性伴侣的 FRP，当这是他们的首选和通常的生活方式时，或者对于已经并将继续长期和持续地戒除阴茎-阴道性交的受试者。

• 如产品标签中所述，符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的宫内节育器，包括每年失败率 <1%。
• 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育并记录无精子症，并且该男性是该受试者的唯一伴侣。
• 男用避孕套结合阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）。

这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

男性：

• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须遵守以下避孕要求，从首次服用研究药物到 [研究药物的至少五个半衰期或五个终末半衰期后的精子发生周期]最后一剂研究药物。

  1. 输精管结扎术并记录无精子症。
  2. 男用避孕套加上伴侣使用以下避孕方法之一：
• 符合 SOP 有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中所述的每年失败率 <1%。
• 符合 SOP 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%。
• 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素。
• 可注射孕激素。
• 避孕阴道环。
• 经皮避孕贴。

这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 筛选心电图的排除标准（允许单次重复用于资格确定）：

男性心率：<45 和 >100 次/分钟，女性：<50 和 >100 bpm 男性 PR 间期：<120 和 >220 毫秒 (msec) 男性 QRS 间期：<70 和 >120 毫秒针对男性的心率 (QTc) 间期 (Fridericia's) 校正后的 QT 持续时间：>450 毫秒 注意：100 至 110 bpm 的心率可在 30 分钟内通过 ECG 或生命体征重新检查以验证资格。

既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。

任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞（AV 传导阻滞）（2 度或更高）、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）。

窦性停顿 >3 秒。 任何显着的心律失常，在主要研究者或 GSK 医疗监督员看来，会影响个体受试者的安全。

非持续性或持续性室性心动过速（>=3 次连续室性异位搏动）。

• 在 Janssen 和 GSK 或研究人员或研究地点工作，直接参与拟议的研究或在该研究人员或研究地点的指导下进行的其他研究，以及雇员或研究人员的家庭成员。