Onderzoek naar relatieve orale biologische beschikbaarheid van verschillende vaste-dosiscombinaties van dolutegravir en rilpivirine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en cardiale evaluatie (anamnese, elektrocardiogram [ECG]).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig, overlegt met de medische monitor ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kg (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Mannelijk of vrouwelijk- vrouwelijk: vrouwelijke proefpersoon met niet-reproductief potentieel: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in serum of urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden zijn van toepassing: Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.

Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe; in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen, moeten stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot aan ten minste vijf terminale halfwaardetijden (10 dagen) na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek.

Door GSK gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met voortplantingsvermogen (FRP) te voorkomen

Deze lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap.

• Intra-uterien apparaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.
• Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon.
• Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil).

Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

Mannelijk:

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptie-eisen vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot [ten minste vijf halfwaardetijden van studiemedicatie OF voor een cyclus van spermatogenese na vijf terminale halfwaardetijden] daarna de laatste dosis studiemedicatie.

  1. Vasectomie met documentatie van azoöspermie.
  2. Mannencondoom plus partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden:
• Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.
• Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen.
• Injecteerbaar progestageen.
• Anticonceptie vaginale ring.
• Percutane anticonceptiepleisters.

Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GSK de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproduct binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Uitsluitingscriteria voor screening ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt):

Hartslag voor mannen: <45 en >100 slagen per minuut (bpm), vrouwen: <50 en >100 bpm PR-interval voor mannen: <120 en >220 milliseconden (msec) QRS-interval voor mannen: <70 en >120 msec QT-duur gecorrigeerd voor hartslag (QTc)-interval (Fridericia's) voor mannen: >450 msec Opmerking: Een hartslag van 100 tot 110 spm kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd door middel van ECG of vitale functies om te controleren of deze geschikt is.

Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).

Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair blok (AV-blok) (2e graads of hoger), Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom).

Sinus pauzeert >3 seconden. Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker OF medische monitor van GSK, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.

Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).

• Tewerkstelling bij Janssen en GSK of bij de Onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of studielocatie, evenals familieleden van de werknemers of de Onderzoeker.