Dolutegravir és rilpivirin különböző fix dózisú kombinációinak relatív orális biohasznosulási vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívértékelést (előzmény, elektrokardiogram [EKG]).
• Az a vizsgálati alany, amelynek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei nem szerepelnek kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló szükség esetén az orvosi monitorral konzultál. egyetértenek abban, és dokumentálják, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) (110 font [lbs]) férfiaknál és >=45 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kg/négyzetméter (m^2) (beleértve).
• Férfi vagy Nő – Nő: Nem reproduktív potenciállal rendelkező női alany: akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt a humán koriongonadotropin [hCG] negatív szérum- vagy vizeletvizsgálata igazolja), nem szoptat, és legalább az egyik a következő feltételek érvényesek: Menopauza előtti nők, akiknél a következők valamelyike ​​van: dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, méheltávolítás, dokumentált kétoldali peteeltávolítás.

A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea; megkérdőjelezhető esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel, amely megfelel a menopauzának (lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekhez). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek abba kell hagyniuk a hormonpótló kezelést, hogy a menopauza utáni állapotuk megerősítést nyerhessen a vizsgálatba való felvétel előtt.

reproduktív potenciál, és beleegyezik abba, hogy követi az alábbiakban felsorolt ​​lehetőségek egyikét a GlaxoSmithKline (GSK) módosított listájában, amely rendkívül hatékony módszereket tartalmaz a reproduktív potenciállal rendelkező (FRP) nőstények teherbeesésének elkerülésére a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal és legalább öt terminális felezési idő (10 nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja és az ellenőrző látogatás befejezése után.

A GSK módosított listája a nagyon hatékony módszerekről a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére (FRP)

Ez a lista nem vonatkozik az azonos nemű partnerekkel rendelkező FRP-re, ha ez az előnyben részesített és szokásos életmódjuk, vagy azokra az alanyokra, akik hosszú távon és tartósan tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől, és továbbra is tartózkodni fognak.

• Méhen belüli eszköz, amely megfelel a szabványos működési eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogyan a termék címkéjén szerepel.
• Férfi partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára.
• Férfi óvszer hüvelyi spermiciddel kombinálva (hab, gél, film, krém vagy kúp).

Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

Férfi:

• A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfiaknak a következő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve [legalább öt felezési idő a vizsgálati gyógyszerből VAGY az öt terminális felezési időt követő spermatogenezis ciklusban]. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.

  1. Vasectomia azoospermia dokumentálásával.
  2. Férfi óvszer, valamint az alábbi fogamzásgátlási lehetőségek valamelyikének partnere:
• Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogy az a termék címkéjén szerepel.
• Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint.
• Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztrogénnel.
• Injekciós progesztrogén.
• Fogamzásgátló hüvelygyűrű.
• Perkután fogamzásgátló tapaszok.

Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely tartalmazza a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin aminotranszferáz (ALT) és bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: >14 ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy >7 ital fogyasztás nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához):

Pulzusszám férfiaknál: <45 és >100 ütés percenként (bpm), nőknél: <50 és >100 ütés/perc PR-intervallum férfiaknál: <120 és >220 milliszekundum (msec) QRS intervallum férfiaknál: <70 és >120 msec A pulzusszám (QTc) intervallumhoz (QTc) korrigált QT-idő férfiaknál: >450 ms Megjegyzés: A 100 és 110 bpm közötti pulzusszám 30 percen belül újraellenőrizhető EKG-val vagy vitális adatokkal az alkalmasság igazolására.

Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval összefüggő ST-szegmens elváltozásokat).

Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkjára, atrioventrikuláris blokkra (AV-blokk) (2. fokú vagy magasabb), Wolf Parkinson White [WPW] szindróma).

Sinus szünetek > 3 másodperc. Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető VAGY GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát.

Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).

• Munkaviszony a Janssennél és a GSK-nál vagy a vizsgálónál vagy a vizsgálati helyszínnél, közvetlen részvétellel a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgálóhely vagy a vizsgálóhely irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.