Studio sulla biodisponibilità orale relativa di diverse combinazioni a dose fissa di dolutegravir e rilpivirina in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e valutazione cardiaca (anamnesi, elettrocardiogramma [ECG]).
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico, se necessario concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro quadro (m^2) (compreso).
• Maschio o femmina-femmina: Soggetto femminile di potenziale non riproduttivo: è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana [hCG] su siero o urina), non in allattamento e almeno uno dei si applicano le seguenti condizioni: Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata.

Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea; in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo compatibili con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato GlaxoSmithKline (GSK) di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con requisiti di potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a almeno cinque emivite terminali (10 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.

GSK Elenco modificato di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP)

Questo elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente.

• Dispositivo intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.
• Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto.
• Preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).

Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

Maschio:

• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a [almeno cinque emivite del farmaco in studio OPPURE per un ciclo di spermatogenesi dopo cinque emivite terminali] dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  1. Vasectomia con documentazione di azoospermia.
  2. Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive:
• Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.
• Contraccettivo orale, combinato o progestrogen da solo.
• Progestrogeni iniettabili.
• Anello vaginale contraccettivo.
• Cerotti contraccettivi percutanei.

Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivato superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità):

Frequenza cardiaca per i maschi: <45 e >100 battiti al minuto (bpm), femmine: <50 e >100 bpm Intervallo PR per i maschi: <120 e >220 millisecondi (msec) Intervallo QRS per i maschi: <70 e >120 msec Durata dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) intervallo (di Fridericia) per i maschi: >450 msec Nota: una frequenza cardiaca da 100 a 110 bpm può essere ricontrollata mediante ECG o parametri vitali entro 30 minuti per verificare l'idoneità.

Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).

Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare (blocco AV) (2° grado o superiore), sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]).

Pause sinusali >3 secondi. Qualsiasi aritmia significativa che, secondo il parere del ricercatore principale O del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.

Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).

• Impiego presso Janssen e GSK o con lo Sperimentatore o il centro dello studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro dello studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.