Studie zur relativen oralen Bioverfügbarkeit verschiedener Festdosiskombinationen von Dolutegravir und Rilpivirin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzuntersuchung (Anamnese, Elektrokardiogramm [EKG]) festgestellt.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer bei Bedarf Rücksprache mit dem medizinischen Monitor hält stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Männlich oder weiblich – weiblich: Weibliches Subjekt mit nicht fortpflanzungsfähigem Potenzial: ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin [hCG]), nicht stillend und mindestens eines davon Es gelten die folgenden Bedingungen: Frauen vor der Menopause mit einer der folgenden Bedingungen: dokumentierte Tubenligatur, dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie.

Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe; in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen (zur Bestätigung siehe Laborreferenzbereiche). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten, müssen die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der unten in der von GlaxoSmithKline (GSK) modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Anforderungen an das Fortpflanzungspotenzial (FRP) aufgeführten Optionen ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis um zu befolgen mindestens fünf terminale Halbwertszeiten (10 Tage) nach der letzten Dosis der Studienmedikation und Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs.

Von GSK modifizierte Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP)

Diese Liste gilt nicht für FRP mit gleichgeschlechtlichen Partnern, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder für Probanden, die langfristig und anhaltend auf Penis-Vaginal-Verkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden.

• Intrauterinpessar, das die Wirksamkeitskriterien der Standardarbeitsanweisung (SOP) erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben.
• Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden.
• Kondom für den Mann in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen).

Diese zugelassenen Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden.

Männlich:

• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis [mindestens fünf Halbwertszeiten der Studienmedikation ODER für einen Zyklus der Spermatogenese nach fünf terminalen Halbwertszeiten] die folgenden Verhütungsanforderungen erfüllen die letzte Dosis der Studienmedikation.

  1. Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie.
  2. Kondom für den Mann und Nutzung einer der folgenden Verhütungsmittel durch den Partner:
• Empfängnisverhütendes subdermales Implantat, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben.
• Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben.
• Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Progesteron allein.
• Injizierbares Gestagen.
• Empfängnisverhütender Vaginalring.
• Perkutane Verhütungspflaster.

Diese zugelassenen Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden.

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie im Protokoll beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfers und des medizinischen GSK-Monitors beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blut- oder Blutproduktspende von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig):

Herzfrequenz für Männer: <45 und >100 Schläge pro Minute (bpm), Frauen: <50 und >100 bpm PR-Intervall für Männer: <120 und >220 Millisekunden (ms) QRS-Intervall für Männer: <70 und >120 ms QT-Dauer korrigiert um das Herzfrequenzintervall (QTc) (Fridericia) für Männer: > 450 ms. Hinweis: Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 Schlägen pro Minute kann innerhalb von 30 Minuten erneut per EKG oder Vitalfunktionen überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen.

Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit der Repolarisation).

Jegliche Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer Block (AV-Block) (2. Grades oder höher), Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]).

Sinuspausen >3 Sekunden. Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptprüfers ODER des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.

Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).

• Beschäftigung bei Janssen und GSK oder beim Prüfer oder Studienstandort mit direkter Beteiligung an der geplanten Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienstandorts sowie Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers.