Исследование относительной пероральной биодоступности различных комбинаций фиксированных доз долутегравира и рилпивирина у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению исследователя или назначенного им лица с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты и оценку состояния сердца (анамнез, электрокардиограмма [ЭКГ]).
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь при необходимости проконсультируется с медицинским монитором. согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела >=50 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/кв.м (м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина-женщина: женщина с нерепродуктивным потенциалом: имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке или моче), не кормит грудью и по крайней мере один из применяются следующие условия: женщины в пременопаузе с одним из следующих: документированная перевязка маточных труб, документированная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия.

Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи; в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, соответствующих менопаузе (подтверждающие уровни см. в лабораторных контрольных диапазонах). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны прекратить прием ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в модифицированном списке GlaxoSmithKline (GSK) высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до не менее пяти терминальных периодов полувыведения (10 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита.

Модифицированный GSK список высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP)

Этот список не распространяется на FRP с однополыми партнерами, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни, или для субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта на долгосрочной и постоянной основе.

• Внутриматочная спираль, которая соответствует критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
• Мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий).

Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

Мужской:

• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до [не менее пяти периодов полувыведения исследуемого препарата ИЛИ цикла сперматогенеза после пяти терминальных периодов полувыведения] после последнюю дозу исследуемого препарата.

  1. Вазэктомия с подтверждением азооспермии.
  2. Мужской презерватив плюс использование партнером одного из следующих вариантов контрацепции:
• Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности SOP, включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности SOP, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестрогены.
• Инъекционный прогестерон.
• Противозачаточное вагинальное кольцо.
• Пластыри для чрескожной контрацепции.

Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение):

Частота сердечных сокращений у мужчин: <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин), у женщин: <50 и >100 ударов в минуту Интервал PR у мужчин: <120 и >220 миллисекунд (мс) Интервал QRS у мужчин: <70 и >120 мс Продолжительность QT с поправкой на интервал частоты сердечных сокращений (QTc) (Fridericia's) для мужчин: >450 мс. Примечание. ЧСС от 100 до 110 ударов в минуту можно повторно проверить с помощью ЭКГ или основных показателей жизнедеятельности в течение 30 минут, чтобы подтвердить соответствие требованиям.

Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).

Любые нарушения проводимости (включая, помимо прочего, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду (АВ-блокаду) (2-й степени или выше), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).

Синусовые паузы >3 секунд. Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя ИЛИ медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.

Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).

• Работа в Janssen и GSK или в Исследователе или исследовательском центре, с непосредственным участием в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, а также членов семей сотрудников или Исследователя.