Étude de biodisponibilité orale relative de différentes combinaisons à dose fixe de dolutégravir et de rilpivirine chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'évaluation cardiaque (antécédents, électrocardiogramme [ECG]).
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence de la population étudiée ne pourra être inclus que si l'investigateur en concertation avec le moniteur médical si nécessaire convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et> = 45 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Homme ou Femme- Femme : Sujet féminin non reproducteur : est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test négatif de sérum ou d'urine à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins un des les conditions suivantes s'appliquent : Femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée.

Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ; dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options énumérées ci-dessous dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes ayant des exigences de potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à au moins cinq demi-vies terminales (10 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi.

Liste modifiée par GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP)

Cette liste ne s'applique pas aux FRP avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui sont et continueront de s'abstenir de rapports péno-vaginaux sur une base à long terme et persistante.

• Dispositif intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit.
• Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet.
• Préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire).

Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

Homme:

• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à [au moins cinq demi-vies du médicament à l'étude OU pour un cycle de spermatogenèse après cinq demi-vies terminales] après la dernière dose du médicament à l'étude.

  1. Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
  2. Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives ci-dessous :
• Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit.
• Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit.
• Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul.
• Progestatif injectable.
• Anneau vaginal contraceptif.
• Patchs contraceptifs percutanés.

Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produit sanguin supérieur à 500 mL dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) :

Fréquence cardiaque pour les hommes : <45 et >100 battements par minute (bpm), femmes : <50 et >100 bpm Intervalle PR pour les hommes : <120 et >220 millisecondes (msec) Intervalle QRS pour les hommes : <70 et >120 msec Durée QT corrigée pour l'intervalle de fréquence cardiaque (QTc) (Fridericia) pour les hommes : > 450 ms

Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).

Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire (bloc AV) (2e degré ou plus), le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]).

Sinus Pauses > 3 secondes. Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal OU du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.

Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).

• Emploi chez Janssen et GSK ou avec le chercheur ou le site d'étude, avec une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou site d'étude, ainsi que des membres de la famille des employés ou du chercheur.