Studie relativní perorální biologické dostupnosti různých kombinací fixních dávek dolutegraviru a rilpivirinu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a kardiologického vyšetření (anamnéza, elektrokardiogram [EKG]).
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Muž nebo žena-Žena: Subjekt s nereprodukčním potenciálem: je způsobilý k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru nebo moči), nekojí a má alespoň jeden z platí následující podmínky: Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvaz vejcovodu, dokumentovaný výkon hysteroskopické okluze vejcovodu s následným potvrzením oboustranné okluze vejcovodu, hysterektomie, dokumentovaná oboustranná ooforektomie.

Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey; ve sporných případech vzorek krve se simultánními hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s požadavky na reprodukční potenciál (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do alespoň pět terminálních poločasů (10 dnů) po poslední dávce studovaného léku a dokončení následné návštěvy.

GSK upravený seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP)

Tento seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které jsou a budou dlouhodobě a trvale abstinovat od penilně-vaginálního styku.

• Nitroděložní tělísko, které splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně míry selhání <1 % za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.
• Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu.
• Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek).

Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

Mužský:

• Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studované medikace do [alespoň pěti poločasů studované medikace NEBO cyklu spermatogeneze po pěti terminálních poločasech] po poslední dávka studovaného léku.

  1. Vasektomie s dokumentací azoospermie.
  2. Mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:
• Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.
• Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.
• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný progestrogen.
• Injekční progestrogen.
• Antikoncepční vaginální kroužek.
• Perkutánní antikoncepční náplasti.

Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GSK nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů u mužů nebo >7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevního produktu v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování):

Srdeční frekvence pro muže: <45 a >100 tepů za minutu (bpm), ženy: <50 a >100 tepů za minutu PR interval pro muže: <120 a >220 milisekund (ms) Interval QRS pro muže: <70 a >120 ms Trvání QT korigované na interval srdeční frekvence (QTc) (Fridericia's) pro muže: >450 ms Poznámka: Srdeční frekvenci od 100 do 110 tepů za minutu lze znovu zkontrolovat pomocí EKG nebo vitálních funkcí do 30 minut, aby se ověřila způsobilost.

Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).

Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární blok (AV blok) (2. stupeň nebo vyšší), syndrom Wolf Parkinson White [WPW]).

Sinusové pauzy > 3 sekundy. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího NEBO lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.

Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).

• Zaměstnání u společností Janssen a GSK nebo u zkoušejícího nebo místa studie, s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením daného zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinných příslušníků zaměstnanců nebo zkoušejícího.