Estudo de Biodisponibilidade Oral Relativa de Diferentes Combinações de Dose Fixa de Dolutegravir e Rilpivirina em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e avaliação cardíaca (histórico, eletrocardiograma [ECG]).
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador consultar o monitor médico, se necessário concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 kg (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Homem ou Mulher-Mulher: Indivíduo do sexo feminino de potencial não reprodutivo: é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana [hCG] negativo no soro ou na urina), não estiver amamentando e pelo menos um dos as seguintes condições se aplicam: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada.

Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea; em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis confirmatórios). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na lista modificada da GlaxoSmithKline (GSK) de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em mulheres com requisitos de potencial reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até pelo menos cinco meias-vidas terminais (10 dias) após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.

Lista modificada da GSK de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em mulheres com potencial reprodutivo (FRP)

Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas-vaginais de forma persistente e de longo prazo.

• Dispositivo intrauterino que atende aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (POP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.
• Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito.
• Preservativo masculino combinado com um espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório).

Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

Macho:

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até [pelo menos cinco meias-vidas da medicação do estudo OU para um ciclo de espermatogênese após cinco meias-vidas terminais] após a última dose da medicação do estudo.

  1. Vasectomia com documentação de azoospermia.
  2. Preservativo masculino mais uso pelo parceiro de uma das opções contraceptivas abaixo:
• Implante subdérmico anticoncepcional que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.
• Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.
• Anticoncepcional oral, combinado ou progesterona isoladamente.
• Progesterona injetável.
• Anel vaginal anticoncepcional.
• Adesivos anticoncepcionais percutâneos.

Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade):

Frequência cardíaca para homens: <45 e >100 batimentos por minuto (bpm), mulheres: <50 e >100 bpm PR Intervalo para homens: <120 e >220 milissegundos (mseg) Intervalo QRS para homens: <70 e >120 mseg Duração do QT corrigida para o intervalo da frequência cardíaca (QTc) (Fridericia) para homens: >450 mseg Nota: Uma frequência cardíaca de 100 a 110 bpm pode ser verificada novamente por ECG ou sinais vitais dentro de 30 minutos para verificar a elegibilidade.

Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular (bloqueio AV) (2º grau ou superior), síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]).

Pausas sinusais >3 segundos. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal OU do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.

Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).

• Emprego na Janssen e GSK ou com o Investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou local de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.