Estudio de biodisponibilidad oral relativa de diferentes combinaciones de dosis fijas de dolutegravir y rilpivirina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye antecedentes médicos, examen físico, pruebas de laboratorio y evaluación cardíaca (antecedentes, electrocardiograma [ECG]).
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico, si es necesario. estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18.5-31.0 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Hombre o Mujer- Mujer: Sujeto femenino de potencial no reproductivo: es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero u orina negativa), no está amamantando y al menos uno de los Se aplican las siguientes condiciones: mujeres premenopáusicas con una de las siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada.

Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea; en casos dudosos, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en la lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con requisitos de potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos cinco vidas medias terminales (10 días) después de la última dosis de la medicación del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.

Lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP)

Esta lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales a largo plazo y de manera persistente.

• Dispositivo intrauterino que cumple con los criterios de efectividad del procedimiento operativo estándar (SOP), incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto.
• Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto.
• Condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio).

Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

Masculino:

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta [al menos cinco vidas medias del medicamento del estudio O para un ciclo de espermatogénesis después de cinco vidas medias terminales] después la última dosis del medicamento del estudio.

  1. Vasectomía con documentación de azoospermia.
  2. Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas:
• Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de fracaso <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto.
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto.
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progesterógeno solo.
• Progestrógeno inyectable.
• Anillo vaginal anticonceptivo.
• Parches anticonceptivos percutáneos.

Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5x límite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más larga) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [mL]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml en un plazo de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad):

Frecuencia cardíaca para hombres: <45 y >100 latidos por minuto (lpm), mujeres: <50 y >100 lpm Intervalo PR para hombres: <120 y >220 milisegundos (mseg) Intervalo QRS para hombres: <70 y >120 mseg Duración del intervalo QT corregido para el intervalo de frecuencia cardíaca (QTc) (fridericia) para hombres: >450 ms

Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).

Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) (2º grado o superior), síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]).

Pausas sinusales > 3 segundos. Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal O del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.

Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).

• Empleo con Janssen y GSK o con el Investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o el Investigador.