Relativ oral biotillgänglighetsstudie av olika fasta doskombinationer av dolutegravir och rilpivirin hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtutvärdering (historia, elektrokardiogram [EKG]).
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren i samråd med medicinsk monitor vid behov samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Man eller Kvinna- Kvinna: Kvinnlig försöksperson med icke-reproduktionspotential: är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar, och minst en av de Följande villkor gäller: Premenopausala honor med något av följande: dokumenterad tubal ligering, dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, hysterektomi, dokumenterad bilateral äggledarocklusion.

Postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré; i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer). Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) måste avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausalt status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i GlaxoSmithKline (GSK) modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och fram till kl. minst fem terminala halveringstider (10 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet och avslutat uppföljningsbesök.

GSK modifierad lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP)

Denna lista gäller inte för FRP med samkönade partners, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil eller för försökspersoner som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på lång sikt och ihållande.

• Intrauterin enhet som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % felfrekvens per år, som anges på produktetiketten.
• Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen.
• Manlig kondom kombinerad med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium).

Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

Manlig:

• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till [minst fem halveringstider av studiemedicinen ELLER för en cykel av spermatogenes efter fem terminala halveringstider] efter den sista dosen av studiemedicin.

  1. Vasektomi med dokumentation av azoospermi.
  2. Manlig kondom plus partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan:
• Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten.
• Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten.
• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen.
• Injicerbart gestagen.
• Preventivmedel vaginal ring.
• Perkutana p-plåster.

Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokoll som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredaren och GSK:s medicinska monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukt på över 500 ml inom 56 dagar.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att fastställa kvalificeringen):

Puls för män: <45 och >100 slag per minut (bpm), kvinnor: <50 och >100 bpm PR-intervall för män: <120 och >220 millisekunder (ms) QRS-intervall för män: <70 och >120 ms QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) intervall (Fridericias) för män: >450 msek Obs: En hjärtfrekvens från 100 till 110 slag/minut kan kontrolleras på nytt med EKG eller vitala inom 30 minuter för att verifiera lämpligheten.

Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering).

Alla överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt block (AV-block) (2:a graden eller högre), Wolf Parkinson White [WPW] syndrom).

Sinuspauser >3 sekunder. Varje signifikant arytmi som, enligt huvudutredaren ELLER GSK medicinsk monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.

Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).

• Anställning hos Janssen och GSK eller hos utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.