Relativ oral biotilgjengelighetsstudie av forskjellige fastdosekombinasjoner av dolutegravir og rilpivirin hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteevaluering (historie, elektrokardiogram [EKG]).
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=50 kg (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne- kvinne: Kvinnelig forsøksperson med ikke-reproduksjonspotensial: er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum- eller urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og minst en av de Følgende forhold gjelder: Premenopausale hunner med en av følgende: dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ooforektomi.

Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré; i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer forenlig med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før første dose med studiemedisin og til kl. minst fem terminale halveringstider (10 dager) etter siste dose med studiemedisin og fullføring av oppfølgingsbesøket.

GSK modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP)

Denne listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for personer som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis.

• Intrauterin enhet som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert en feilrate på <1 % per år, som angitt på produktetiketten.
• Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen.
• Mannlig kondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille).

Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

Mann:

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til [minst fem halveringstider av studiemedisin ELLER for en syklus med spermatogenese etter fem terminale halveringstider] etter den siste dosen med studiemedisin.

  1. Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.
  2. Mannskondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene nedenfor:
• Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten.
• Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten.
• Oral prevensjon, enten kombinert eller progestrogen alene.
• Injiserbart gestagen.
• Prevensjonsvaginal ring.
• Perkutane prevensjonsplaster.

Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter etterforskeren og GSKs medisinske monitor mener medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 gram (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukt i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse):

Hjertefrekvens for menn: <45 og >100 slag per minutt (bpm), kvinner: <50 og >100 bpm PR-intervall for menn: <120 og >220 millisekunder (msec) QRS-intervall for menn: <70 og >120 msek. QT-varighet korrigert for hjertefrekvens (QTc)-intervall (Fridericias) for menn: >450 msek. Merk: En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt med EKG eller vitale funksjoner innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering.

Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).

Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær blokk (AV-blokk) (2. grad eller høyere), Wolf Parkinson White [WPW] syndrom).

Sinus pauser >3 sekunder. Enhver betydelig arytmi som, etter hovedutforskeren ELLER GSK medisinsk monitor, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ.

Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).

• Ansettelse hos Janssen og GSK eller hos etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.