健康な被験者におけるドルテグラビルとリルピビリンのさまざまな固定用量の組み合わせの相対的な経口バイオアベイラビリティ研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、臨床検査および心臓評価（病歴、心電図[ECG]）を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を持つ指定者によって判断される健康。
• 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、必要に応じて治験責任医師が医療モニターと相談した場合にのみ含めることができます。その結果がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化する。
• 体重が男性で 50 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上、女性で 45 kg (99 ポンド) 以上で、BMI が 18.5 ～ 31.0 の範囲内であること。 kg/平方メートル (m^2) (両端を含む)。
• 男性または女性 - 女性: 生殖能力のない女性被験者: 妊娠しておらず (血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] 検査陰性によって確認される)、授乳中でなく、以下のうち少なくとも 1 つを満たしている場合に参加資格があります。以下の条件が適用されます: 以下のいずれかを有する閉経前の女性: 卵管結紮術の記録、両側卵巣閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡下卵管閉塞術の記録、子宮摘出術、両側卵巣摘出術の記録。

閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます。疑わしい場合には、血液サンプルに卵胞刺激ホルモン (FSH) と閉経期と一致するエストラジオールのレベルが同時に含まれます (確認レベルについては検査室の基準範囲を参照してください)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるよう、HRTを中止する必要があります。

生殖能力を必要とし、治験薬の初回投与の30日前から治験薬の初回投与まで、生殖能力（FRP）要件のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法のグラクソ・スミスクライン（GSK）修正リストに記載されている以下の選択肢のいずれかに従うことに同意する。 -治験薬の最後の投与およびフォローアップ訪問の完了後、少なくとも5つの終末半減期（10日）。

生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の GSK 修正リスト

このリストは、同性パートナーとの FRP には適用されません。これが彼らの好みで通常のライフスタイルである場合、または長期かつ持続的に陰茎と膣の性交を禁欲している被験者、および今後も禁欲する被験者には適用されません。

• 製品ラベルに記載されているように、年間故障率が 1% 未満であるなど、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす子宮内デバイス。
• 女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーです。
• 膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）と組み合わせた男性用コンドーム。

これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ効果があります。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。

男：

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から[治験薬の少なくとも5半減期、または5つの終末半減期後の精子形成サイクル]まで、以下の避妊要件に従わなければなりません。研究薬の最後の投与量。

  1. 無精子症の記録を伴う精管切除術。
  2. 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊法のいずれかの使用:
• 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす避妊用皮下インプラント。
• 製品ラベルに記載されているように、年間故障率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。
• 経口避妊薬の併用またはプロゲストロゲン単独のいずれか。
• 注射可能なプロゲストロゲン。
• 避妊用膣リング。
• 経皮的避妊パッチ。

これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ効果があります。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。

• 同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、プロトコルに記載されている署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビンが正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍を超える (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、単離ビリルビンが 1.5xULN を超える場合は許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびGSK医療モニターの意見がその薬剤が研究手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は週平均 14 杯以上、女性の場合は 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラム (g) のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ECG スクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます):

男性の心拍数: < 45 および > 100 bpm、女性: < 50 および > 100 bpm PR 間隔 (男性): < 120 および > 220 ミリ秒 (msec) 男性の QRS 間隔: < 70 および > 120 ミリ秒男性の場合、心拍数 (QTc) 間隔 (フリデリシア) で補正された QT 持続時間: > 450 ミリ秒 注: 100 ～ 110 bpm の心拍数は、適格性を確認するために 30 分以内に ECG またはバイタルによって再チェックできます。

以前の心筋梗塞の証拠（再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません）。

あらゆる伝導異常（左右の完全脚ブロック、房室ブロック（AVブロック）（2度以上）、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）。

Sinus は 3 秒以上停止します。 主任研究者または GSK 医療モニターの意見によると、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。

非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）。

• ヤンセンおよびGSK、または治験責任医師または治験施設との雇用。提案された治験またはその治験責任医師または治験施設の指示の下でのその他の治験に直接関与するもの、および従業員または治験責任医師の家族。