Badanie względnej biodostępności po podaniu doustnym różnych kombinacji ustalonych dawek dolutegrawiru i rylpiwiryny u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez badacza lub wykwalifikowaną osobę na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i ocenę serca (wywiad, elektrokardiogram [EKG]).
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli jest to wymagane zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) dla mężczyzn i >=45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-31,0 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Mężczyzna lub kobieta-kobieta: Kobieta niemająca potencjału rozrodczego: kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy lub moczu), nie karmi piersią i przynajmniej jeden z zastosowanie mają następujące warunki: kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowane obustronne wycięcie jajników.

Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki; w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające znajdują się w zakresach referencyjnych laboratorium). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej przez GlaxoSmithKline (GSK) liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do co najmniej pięć końcowych okresów półtrwania (10 dni) po ostatniej dawce badanego leku i zakończeniu wizyty kontrolnej.

Zmodyfikowana przez GSK lista wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym (FRP)

Ta lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia lub osób, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa przez długi czas i uporczywie.

• Wkładka wewnątrzmaciczna, która spełnia kryteria skuteczności standardowej procedury operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu.
• Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym samiec jest jedynym partnerem tej pacjentki.
• Prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek).

Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

Mężczyzna:

• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do [co najmniej pięć okresów półtrwania badanego leku LUB dla cyklu spermatogenezy następującego po pięciu końcowych okresach półtrwania] po ostatnią dawkę badanego leku.

  1. Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
  2. Prezerwatywy dla mężczyzn plus stosowanie przez partnera jednej z poniższych metod antykoncepcji:
• Antykoncepcyjny podskórny implant, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu.
• Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu.
• Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen.
• Progestagen do wstrzykiwań.
• Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy.
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne.

Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i monitora medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub preparatu krwiopochodnego w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (dozwolone jest jedno powtórzenie w celu określenia uprawnień):

Tętno dla mężczyzn: <45 i >100 uderzeń na minutę (bpm), kobiety: <50 i >100 bpm Odstęp PR dla mężczyzn: <120 i >220 milisekund (ms) Odstęp QRS dla mężczyzn: <70 i >120 ms Czas trwania QT skorygowany o odstęp tętna (QTc) (Fridericia) dla mężczyzn: >450 ms Uwaga: Tętno od 100 do 110 uderzeń na minutę można ponownie sprawdzić za pomocą EKG lub funkcji życiowych w ciągu 30 minut, aby zweryfikować kwalifikowalność.

Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).

Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (blok przedsionkowo-komorowy) (2. stopnia lub wyższy), zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]).

Pauzy zatokowe >3 sekundy. Każda istotna arytmia, która w opinii głównego badacza LUB monitora medycznego GSK będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.

Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne pobudzenia komorowe).

• Zatrudnienie w firmie Janssen i GSK lub w Badaczu lub ośrodku badawczym, z bezpośrednim zaangażowaniem w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członków rodzin pracowników lub Badacza.