Relativ oral biotilgængelighedsundersøgelse af forskellige fastdosiskombinationer af dolutegravir og rilpivirin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteevaluering (historie, elektrokardiogram [EKG]).
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor, hvis det er nødvendigt acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >=50 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Mand eller Kvinde- Kvinde: Kvinde med ikke-reproduktionspotentiale: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum- eller urin human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende og mindst én af Følgende forhold gælder: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi, dokumenteret bilateral ooforektomi.

Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré; i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og indvilliger i at følge en af ​​de muligheder, der er anført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modificerede liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil kl. mindst fem terminale halveringstider (10 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget.

GSK modificeret liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP)

Denne liste gælder ikke for FRP med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis.

• Intrauterin enhed, der opfylder standarddriftsprocedurens (SOP) effektivitetskriterier, herunder en fejlprocent på <1 % pr. år, som angivet på produktetiketten.
• Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.
• Mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).

Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

Han:

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til [mindst fem halveringstider af undersøgelsesmedicin ELLER for en spermatogenesecyklus efter fem terminale halveringstider] efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  1. Vasektomi med dokumentation for azoospermi.
  2. Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående præventionsmuligheder:
• Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten.
• Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten.
• Oral prævention, enten kombineret eller progestrogen alene.
• Injicerbart gestagen.
• Svangerskabsforebyggende vaginalring.
• Perkutane præventionsplastre.

Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokol, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK-medicinsk monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukt på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

Puls for mænd: <45 og >100 slag i minuttet (bpm), kvinder: <50 og >100 bpm PR-interval for mænd: <120 og >220 millisekunder (msec) QRS-interval for mænd: <70 og >120 msek. QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens (QTc) interval (Fridericia's) for mænd: >450 msek Bemærk: En hjertefrekvens fra 100 til 110 slag/min kan kontrolleres igen med EKG eller vitale inden for 30 minutter for at verificere egnethed.

Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).

Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær blokering (AV-blok) (2. grad eller højere), Wolf Parkinson White [WPW] syndrom).

Sinus pauser >3 sekunder. Enhver signifikant arytmi, som efter den primære investigator ELLER GSK medicinsk monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.

Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).

• Ansættelse hos Janssen og GSK eller hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.