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SEA-CD40 在癌症患者中的安全性研究

2023年4月27日 更新者：Seagen Inc.

SEA-CD40 在晚期恶性肿瘤成年患者中的 1 期、开放标签、剂量递增研究

正在进行这项研究，以确定 SEA-CD40 在单独给药、与派姆单抗联合给药以及与派姆单抗、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合给药时是否安全有效。 该研究将测试至少每 3 周给一小群患者增加剂量的 SEA-CD40。 目标是找到可以给予患者且不会引起不可接受的副作用的最高剂量的 SEA-CD40。 将评估不同的剂量方案。 可以评估不同的给药方法。 还将评估 SEA-CD40 的药代动力学、药效学效应、反应生物标志物和抗肿瘤活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

研究将分以下几个部分进行：

A 部分：实体瘤的静脉内 (IV) 单一疗法剂量方案发现——剂量递增和可能的剂量间隔修改以延长治疗周期，以确定 IV SEA-CD40 单一疗法最大耐受剂量 (MTD) 和/或实体瘤患者的最佳生物剂量 (OBD) 方案。 可以评估增加剂量强度（在治疗周期内给予额外剂量）的能力。

B 部分：IV 单药治疗实​​体瘤扩展队列——可以招募疾病特异性实体瘤扩展队列，其中患者将接受等于或低于 A 部分中确定的 IV SEA-CD40 单药治疗 MTD 和/或 OBD 的剂量。

C 部分：淋巴瘤的 IV 单药治疗剂量方案发现——剂量递增和可能的剂量间隔修改以延长治疗周期，以确定淋巴瘤患者的 IV SEA-CD40 单药治疗 MTD 和/或 OBD 方案。 可以评估增加剂量强度（在治疗周期内给予额外剂量）的能力。

D 部分：IV 单药治疗淋巴瘤扩展队列——可以招募疾病特异性淋巴瘤扩展队列，其中患者将接受等于或低于 C 部分中确定的 IV SEA-CD40 单药治疗 MTD 和/或 OBD 的剂量。

E 部分：实体瘤的联合治疗剂量方案发现——IV SEA-CD40 剂量递增，以确定 MTD 和/或 OBD 方案与标准批准剂量的 pembrolizumab 联合用于实体瘤患者。

F 部分：联合治疗实体瘤扩展队列——可以招募疾病特异性实体瘤扩展队列，其中患者将接受 IV SEA-CD40 和 pembrolizumab 联合治疗； SEA-CD40 的剂量将等于或低于 E 部分中确定的 MTD 和/或 OBD。

G 部分：实体瘤的皮下 (SC) 注射（皮下注射）单一疗法剂量方案发现——剂量递增和可能的剂量间隔修改以延长治疗周期，以确定 SC SEA-CD40 单一疗法的最大耐受性剂量 (MTD) 和/或实体瘤患者的最佳生物剂量 (OBD) 方案。

H 部分：SC 单药治疗实​​体瘤扩展队列——可以招募疾病特异性实体瘤扩展队列，其中患者将接受等于或低于 G 部分确定的 SC SEA-CD40 单药治疗 MTD 和/或 OBD 的剂量。

（注：没有第一部分）

J 部分：淋巴瘤的 SC 单一疗法剂量方案发现——剂量递增和可能的剂量间隔修改以延长治疗周期，以确定淋巴瘤患者的 SC SEA-CD40 单一疗法 MTD 和/或 OBD 方案。

K 部分：SC 单药治疗淋巴瘤扩展队列——可以招募疾病特异性淋巴瘤扩展队列，其中患者将接受等于或低于 J 部分确定的 SC SEA-CD40 单药治疗 MTD 和/或 OBD 的剂量。

L 部分：胰腺癌的联合治疗——患者将接受等于或低于 MTD 和/或 OBD 剂量的 SEA-CD40 治疗。 将使用确定剂量的 pembrolizumab 和吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的标准方案。

在 A、C、E、G 和 J 部分，如果无法确定 MTD 和/或 OBD，将定义最大可行剂量 (MFD)。 一旦确定了 MTD 和/或 OBD，或 MFD（如果无法确定 MTD 和/或 OBD），B、D、F、H、K 和 L 部分将探讨推荐的给药方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

159

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • （单一疗法 - A、B、C、D、G、H、J 和 K 部分）——经组织学证实的晚期恶性肿瘤，或者： (a) 转移性或不可切除的实体恶性肿瘤； (b) 经典霍奇金淋巴瘤 (HL)，或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，或惰性淋巴瘤（包括滤泡性淋巴瘤 [FL]）
  • （单一疗法——A、B、C、D、G、H、J 和 K 部分）——复发性、难治性或进行性疾病，特别是：(a) 实体瘤：至少接受过 1 次既往全身治疗，并且不再进一步治疗入组时患者的晚期实体瘤可采用标准疗法； (b) 经典 HL：在不适合自体干细胞移植 (SCT) 的患者中接受过至少 2 次既往全身治疗，或自体 SCT 失败后； (c) DLBCL：至少接受过 1 次既往全身治疗；除非患者拒绝或被认为不符合资格，否则患者还必须接受强化补救治疗； (d) 惰性淋巴瘤：至少接受过 1 次既往化学免疫治疗，其中包括抗 CD20 单克隆抗体，并且没有其他更合适的治疗选择
  • （联合疗法——E 部分和 F 部分）——经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体恶性肿瘤，派姆单抗治疗已获批准。 在 F 部分中，申办方确定的其他晚期实体瘤适应症可能符合条件。
  • （胰腺癌队列 - L 部分）-经组织学或细胞学证实的胰腺转移性外分泌导管腺癌不适合治愈性治疗。 患者之前不得接受过任何针对转移性疾病的全身治疗；如果治疗在研究治疗开始前超过 4 个月完全完成，则既往接受过非转移性胰腺癌治疗的患者符合条件。
  • 具有代表性的基线肿瘤组织样本可用（A-K 部分）
  • 可测量的疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 足够的基线血液学、肾和肝功能
  • 恢复到 1 级任何临床显着毒性归因于研究药物给药开始前的先前抗癌治疗

排除标准：

  • A-K 部分

    1. 4 周内接受过既往化疗、小分子抑制剂和/或其他研究性抗癌药物（不包括研究性单克隆抗体）
    2. 既往放疗：4 周内治疗性放疗，或 1 周内姑息性放疗（针对非 CNS 疾病）
    3. 4 周内（或 8 周内，如果免疫肿瘤学双药用作先前的治疗线）先前的免疫检查点抑制剂
    4. 4 周内（或 2 周内，如果患者在先前治疗中出现疾病进展）先前的单克隆抗体、抗体-药物偶联物或放射免疫偶联物
    5. 12 周内的先前 T 细胞或其他基于细胞的疗法（如果患者在先前治疗中出现疾病进展，则为 2 周）

  • L部分

    1. 放射性肺炎病史
    2. 2 级或更高级别的神经病变
    3. 既往接受过抗 PD-1、抗 PDL1 或抗 PD-L2 药物治疗，药物针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体
    4. 进行过同种异体组织/实体器官移植

  • 所有部分

    1. 2 周内近期或正在进行的严重感染
    2. 乙型肝炎感染的已知阳性
    3. 已知活动性丙型肝炎感染
    4. 6 个月内患有活动性自身免疫性或自身炎症性眼病
    5. 已知或疑似活动性威胁器官的自身免疫性疾病
    6. 活动性中枢神经系统肿瘤或转移
  • 淋巴瘤患者：既往异基因 SCT
  • E、F 或 L 部分中的患者：严重免疫介导的不良反应史或对帕博利珠单抗严重超敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实体瘤的 IV 单药治疗
SEA-CD40 静脉注射
药品：静脉内 (IV) SEA-CD40
静脉内给药；时间表是特定于队列的。
其他名称：
  • 海CD40
实验性的：淋巴瘤的静脉单药治疗
SEA-CD40 静脉注射
药品：静脉内 (IV) SEA-CD40
静脉内给药；时间表是特定于队列的。
其他名称：
  • 海CD40
实验性的：实体瘤的联合治疗
SEA-CD40（静脉注射）+ 派姆单抗
药品：静脉内 (IV) SEA-CD40
静脉内给药；时间表是特定于队列的。
其他名称：
  • 海CD40
药品：派姆单抗
静脉内给药；时间表是特定于队列的。
其他名称：
  • 可瑞达
实验性的：实体瘤的 SC 单一疗法
SEA-CD40 管理 SC
药品：皮下 (SC) SEA-CD40
每 3 周在第 1 天皮下给药
其他名称：
  • 海CD40
实验性的：淋巴瘤的 SC 单一疗法
SEA-CD40 管理 SC
药品：皮下 (SC) SEA-CD40
每 3 周在第 1 天皮下给药
其他名称：
  • 海CD40
实验性的：胰腺癌的联合治疗
SEA-CD40（静脉注射）+ 派姆单抗 + 吉西他滨 + nab-紫杉醇
药品：静脉内 (IV) SEA-CD40
静脉内给药；时间表是特定于队列的。
其他名称：
  • 海CD40
药品：派姆单抗
静脉内给药；时间表是特定于队列的。
其他名称：
  • 可瑞达
药品：吉西他滨
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射 1000 mg/m^2
其他名称：
  • 金扎
药品：Nab-紫杉醇
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉内给予 125 mg/m^2
其他名称：
  • Abraxane

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件发生率（A-K 部分）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
实验室异常的发生率（A-K 部分）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
根据研究者在疗效可评估人群中评估得出的符合 RECIST 的客观缓解率 (ORR)（L 部分）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
不良事件发生率（L 部分）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
根据 iRECIST（L 部分）的 ORR
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
ORR（A-K 部分）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
疾病控制率（所有部分）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
反应持续时间（所有部分）
大体时间：最长约 6 年
最长约 6 年
无进展生存期（所有部分）
大体时间：最长约 6 年
最长约 6 年
总生存期（所有部分）
大体时间：最长约 6 年
最长约 6 年
Cmax（最大观察浓度）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
Tmax（最大观察浓度的时间）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
AUClast（从时间 0 到最后一个可量化时间点的 AUC）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
AUCinf（AUC 从时间 0 到无穷大）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
表观总间隙
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
T1/2（表观终末消除半衰期）
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
针对 SEA-CD40 的抗治疗抗体的发生率
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
SEA-CD40 的血液浓度
大体时间：最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月
最后一次给药后的 6 周内，最多平均 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Seagen Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月28日

初级完成 (实际的)

2023年3月6日

研究完成 (实际的)

2023年4月14日

研究注册日期

首次提交

2015年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月25日

首次发布 (估计)

2015年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月27日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SGNS40-001
  • PN 863 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp)

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