Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af SEA-CD40 hos kræftpatienter

27. april 2023 opdateret af: Seagen Inc.

Et fase 1, åbent, dosis-eskaleringsstudie af SEA-CD40 hos voksne patienter med avancerede maligniteter

Denne undersøgelse udføres for at finde ud af, om SEA-CD40 er sikker og effektiv, når den gives alene, i kombination med pembrolizumab og i kombination med pembrolizumab, gemcitabin og nab-paclitaxel. Studiet vil teste stigende doser af SEA-CD40 givet mindst hver 3. uge til små grupper af patienter. Målet er at finde den højeste dosis af SEA-CD40, der kan gives til patienter, som ikke forårsager uacceptable bivirkninger. Forskellige dosisregimer vil blive evalueret. Forskellige administrationsmetoder kan evalueres. Farmakokinetikken, farmakodynamiske virkninger, biomarkører for respons og antitumoraktivitet af SEA-CD40 vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive gennemført i følgende dele:

Del A: Intravenøs (IV) monoterapi dosis-regime fund for solide tumorer -- Dosis-eskalering og mulig dosis-interval modifikation for at forlænge behandlingscyklussen, for at definere IV SEA-CD40 monoterapi maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller den optimale biologiske dosis (OBD) regimer til patienter med solide tumorer. Evnen til at øge dosisintensiteten (for at give yderligere doser inden for en behandlingscyklus) kan vurderes.

Del B: IV monoterapi solid tumor ekspansionskohorter -- Sygdomsspecifikke solid tumor ekspansionskohorter kan tilmeldes, hvor patienter vil blive behandlet med doser på eller under IV SEA-CD40 monoterapi MTD og/eller OBD bestemt i del A.

Del C: IV monoterapi dosis-regime fund for lymfomer -- Dosis-eskalering og mulig dosis-interval modifikation for at forlænge behandlingscyklussen, for at definere IV SEA-CD40 monoterapi MTD og/eller OBD regimerne hos patienter med lymfomer. Evnen til at øge dosisintensiteten (for at give yderligere doser inden for en behandlingscyklus) kan vurderes.

Del D: IV monoterapi lymfomekspansionskohorter -- Sygdomsspecifikke lymfomekspansionskohorter kan tilmeldes, hvor patienter vil blive behandlet med doser på eller under IV SEA-CD40 monoterapi MTD og/eller OBD bestemt i del C.

Del E: Kombinationsterapi dosis-regime fund for solide tumorer -- IV SEA-CD40 dosis-eskalering for at definere MTD og/eller OBD regimen, der skal administreres i kombination med standard godkendt dosis af pembrolizumab til patienter med solide tumorer.

Del F: Kombinationsterapi solide tumorekspansionskohorter -- Sygdomsspecifikke solide tumorekspansionskohorter kan tilmeldes, hvor patienter vil blive behandlet med IV SEA-CD40 og pembrolizumab kombinationsterapi; doser af SEA-CD40 vil være på eller under MTD og/eller OBD bestemt i del E.

Del G: Subkutan (SC) injektion (injiceret under huden) monoterapi dosis-regime fund for solide tumorer -- Dosis-eskalering og mulig dosis-interval modifikation for at forlænge behandlingscyklussen for at definere den maksimalt tolererede SC SEA-CD40 monoterapi dosis (MTD) og/eller den optimale biologiske dosis (OBD) regimer hos patienter med solide tumorer.

Del H: SC monoterapi solid tumor ekspansionskohorter -- Sygdomsspecifikke solid tumor ekspansionskohorter kan tilmeldes, hvor patienter vil blive behandlet med doser på eller under SC SEA-CD40 monoterapi MTD og/eller OBD bestemt i del G.

(Bemærk: Der er ingen del I)

Del J: SC monoterapi dosis-regime fund for lymfomer -- Dosis-eskalering og mulig dosis-interval modifikation for at forlænge behandlingscyklussen, for at definere SC SEA-CD40 monoterapi MTD og/eller OBD regimerne hos patienter med lymfomer.

Del K: SC monoterapi lymfom ekspansionskohorter -- Sygdomsspecifikke lymfom ekspansionskohorter kan tilmeldes, hvor patienter vil blive behandlet med doser på eller under SC SEA-CD40 monoterapi MTD og/eller OBD bestemt i del J.

Del L: Kombinationsterapi ved bugspytkirtelkræft -- Patienter vil blive behandlet med SEA-CD40 doser ved eller under MTD og/eller OBD. En etableret dosis af pembrolizumab og et standardregime af gemcitabin og nab-paclitaxel vil blive anvendt.

I del A, C, E, G og J vil en maksimal gennemførlig dosis (MFD) blive defineret, hvis en MTD og/eller OBD ikke kan identificeres. Del B, D, F, H, K. og L vil undersøge det anbefalede doseringsregime, når MTD og/eller OBD eller MFD (hvis MTD og/eller OBD ikke kan identificeres) er blevet bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (Monoterapi - Del A, B, C, D, G, H, J og K) - Histologisk bekræftet fremskreden malignitet, enten: (a) Metastatisk eller ikke-operabel solid malignitet; eller (b) klassisk Hodgkin-lymfom (HL) eller diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller indolent lymfom (herunder follikulært lymfom [FL])
  • (Monoterapi - Del A, B, C, D, G, H, J og K) -- Tilbagefaldende, refraktær eller progressiv sygdom, specifikt: (a) Solide tumorer: Efter mindst 1 tidligere systemisk terapi og ikke yderligere standardterapi er tilgængelig for patientens fremskredne solide tumor på tidspunktet for indskrivning; eller (b) Klassisk HL: Efter mindst 2 tidligere systemiske terapier hos patienter, der ikke er kandidater til autolog stamcelletransplantation (SCT), eller efter svigt af autolog SCT; eller (c) DLBCL: Efter mindst 1 tidligere systemisk behandling; patienter skal også have modtaget intensiv bjærgningsterapi, medmindre de nægtede eller blev anset for uegnede; eller (d) Indolent lymfom: Efter mindst 1 tidligere kemoimmunoterapiregime, der omfattede et anti-CD20 monoklonalt antistof, og for hvilket der ikke findes andre mere passende behandlingsmuligheder
  • (Kombinationsterapi - Del E og Del F) -- Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid malignitet, for hvilken behandling med pembrolizumab er godkendt. I del F kan andre avancerede solide tumorindikationer være kvalificerede som identificeret af sponsoren.
  • (Pancreatic Cancer Cohort - Del L) - Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eksokrint duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen, der ikke er modtageligt for helbredende terapi. Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom; Patienter, der har modtaget tidligere behandling for ikke-metastatisk pancreas-adenokarcinom, er kvalificerede, hvis behandlingen var fuldstændig afsluttet mere end 4 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • Repræsentativ baseline tumorvævsprøve er tilgængelig (Dele A-K)
  • Målbar sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig baseline hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Genopretning til grad 1 af enhver klinisk signifikant toksicitet, der tilskrives tidligere anticancerbehandling før påbegyndelse af administration af studielægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Dele A-K

    1. Forudgående kemoterapi, hæmmere af små molekyler og/eller andre forsøgsmidler mod kræft (eksklusive monoklonale forsøgsantistoffer) inden for 4 uger
    2. Forudgående strålebehandling: terapeutisk strålebehandling inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling (til ikke-CNS-sygdom) inden for 1 uge
    3. Tidligere immun-checkpoint-hæmmere inden for 4 uger (eller 8 uger, hvis immunonkologisk dublet brugt som den tidligere behandlingslinje)
    4. Tidligere monoklonale antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater eller radioimmunokonjugater inden for 4 uger (eller 2 uger, hvis patienten oplevede sygdomsprogression på den tidligere behandling)
    5. Tidligere T-celle- eller andre cellebaserede behandlinger inden for 12 uger (eller 2 uger, hvis patienten oplevede sygdomsprogression på den tidligere behandling)

  • Del L

    1. Historie om strålingspneumonitis
    2. Neuropati Grad 2 eller højere
    3. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PDL1- eller anti-PD-L2-middel med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor
    4. Har fået transplanteret allogent væv/fast organ

  • Alle Dele

    1. Nylige eller igangværende alvorlige infektioner inden for 2 uger
    2. Kendt positivitet for hepatitis B-infektion
    3. Kendt aktiv hepatitis C-infektion
    4. Aktiv autoimmun eller autoinflammatorisk øjensygdom inden for 6 måneder
    5. Kendt eller mistænkt aktiv organtruende autoimmun sygdom
    6. Aktiv tumor eller metastaser i centralnervesystemet
  • Patienter med lymfomer: tidligere allogen SCT
  • Patienter i del E, F eller L: historie med alvorlige immunmedierede bivirkninger eller svær overfølsomhed over for pembrolizumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV monoterapi i solide tumorer
SEA-CD40 administreret IV
Medicin: Intravenøs (IV) SEA-CD40
Gives intravenøst; tidsplanen er kohortespecifik.
Andre navne:
  • SEA-CD40
Eksperimentel: IV Monoterapi ved lymfomer
SEA-CD40 administreret IV
Medicin: Intravenøs (IV) SEA-CD40
Gives intravenøst; tidsplanen er kohortespecifik.
Andre navne:
  • SEA-CD40
Eksperimentel: Kombinationsterapi ved solide tumorer
SEA-CD40 (administreret IV) + pembrolizumab
Medicin: Intravenøs (IV) SEA-CD40
Gives intravenøst; tidsplanen er kohortespecifik.
Andre navne:
  • SEA-CD40
Medicin: Pembrolizumab
Gives intravenøst; tidsplanen er kohortespecifik.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: SC monoterapi i solide tumorer
SEA-CD40 administreret SC
Medicin: Subkutan (SC) SEA-CD40
Gives subkutant på dag 1 hver 3. uge
Andre navne:
  • SEA-CD40
Eksperimentel: SC Monoterapi ved lymfomer
SEA-CD40 administreret SC
Medicin: Subkutan (SC) SEA-CD40
Gives subkutant på dag 1 hver 3. uge
Andre navne:
  • SEA-CD40
Eksperimentel: Kombinationsterapi ved bugspytkirtelkræft
SEA-CD40 (administreret IV) + pembrolizumab + gemcitabin + nab-paclitaxel
Medicin: Intravenøs (IV) SEA-CD40
Gives intravenøst; tidsplanen er kohortespecifik.
Andre navne:
  • SEA-CD40
Medicin: Pembrolizumab
Gives intravenøst; tidsplanen er kohortespecifik.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m^2 givet intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Nab-paclitaxel
125 mg/m^2 givet intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Abraxane

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (Dele A-K)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter (Dele A-K)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST ifølge investigators vurdering i den effekt-evaluerbare population (del L)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (del L)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
ORR pr. iRECIST (del L)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
ORR (Dele A-K)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate (alle dele)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Varighed af svar (alle dele)
Tidsramme: Op til cirka 6 år
Op til cirka 6 år
Progressionsfri overlevelse (alle dele)
Tidsramme: Op til cirka 6 år
Op til cirka 6 år
Samlet overlevelse (alle dele)
Tidsramme: Op til cirka 6 år
Op til cirka 6 år
Cmax (maksimal observeret koncentration)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Tmax (tidspunkt for maksimal observeret koncentration)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
AUClast (AUC fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare tidspunkt)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
AUCinf (AUC fra tid 0 til uendelig)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Tilsyneladende total clearance
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
T1/2 (tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid)
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Forekomst af antiterapeutiske antistoffer mod SEA-CD40
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Blodkoncentrationer af SEA-CD40
Tidsramme: Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder
Gennem 6 uger efter sidste dosis, op til et gennemsnit på 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seagen Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2015

Først opslået (Skøn)

3. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGNS40-001
  • PN 863 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Intravenøs (IV) SEA-CD40

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner