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Estudio de seguridad de SEA-CD40 en pacientes con cáncer

27 de abril de 2023 actualizado por: Seagen Inc.

Un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis de SEA-CD40 en pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas

Este estudio se realiza para determinar si SEA-CD40 es seguro y eficaz cuando se administra solo, en combinación con pembrolizumab y en combinación con pembrolizumab, gemcitabina y nab-paclitaxel. El estudio probará dosis crecientes de SEA-CD40 administradas al menos cada 3 semanas a pequeños grupos de pacientes. El objetivo es encontrar la dosis más alta de SEA-CD40 que se pueda administrar a los pacientes y que no cause efectos secundarios inaceptables. Se evaluarán diferentes regímenes de dosis. Se pueden evaluar diferentes métodos de administración. También se evaluarán la farmacocinética, los efectos farmacodinámicos, los biomarcadores de respuesta y la actividad antitumoral de SEA-CD40.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizará en las siguientes partes:

Parte A: Determinación del régimen de dosis de monoterapia intravenosa (IV) para tumores sólidos -- Aumento de la dosis y posible modificación del intervalo de dosis para alargar el ciclo de tratamiento, para definir la dosis máxima tolerada (DMT) de la monoterapia con SEA-CD40 IV y/o los regímenes de dosis biológica óptima (OBD) en pacientes con tumores sólidos. Se puede evaluar la capacidad de aumentar la intensidad de la dosis (para administrar dosis adicionales dentro de un ciclo de tratamiento).

Parte B: Cohortes de expansión de tumor sólido con monoterapia IV: se pueden inscribir cohortes de expansión de tumor sólido específicas de la enfermedad donde los pacientes serán tratados con dosis iguales o inferiores a la MTD y/o OBD de monoterapia con SEA-CD40 IV determinados en la Parte A.

Parte C: Determinación del régimen de dosis de monoterapia IV para linfomas: escalada de dosis y posible modificación del intervalo de dosis para alargar el ciclo de tratamiento, para definir la monoterapia IV SEA-CD40 MTD y/o los regímenes OBD en pacientes con linfomas. Se puede evaluar la capacidad de aumentar la intensidad de la dosis (para administrar dosis adicionales dentro de un ciclo de tratamiento).

Parte D: Cohortes de expansión de linfoma con monoterapia IV: se pueden inscribir cohortes de expansión de linfoma específicas de la enfermedad donde los pacientes serán tratados con dosis iguales o inferiores a la MTD y/o OBD de monoterapia con SEA-CD40 IV determinados en la Parte C.

Parte E: Determinación del régimen de dosis de la terapia combinada para tumores sólidos: aumento de la dosis IV de SEA-CD40 para definir la MTD y/o el régimen OBD que se administrará en combinación con la dosis estándar aprobada de pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos.

Parte F: Cohortes de expansión de tumor sólido de terapia combinada: se pueden inscribir cohortes de expansión de tumor sólido específicas de la enfermedad donde los pacientes serán tratados con terapia de combinación IV SEA-CD40 y pembrolizumab; las dosis de SEA-CD40 estarán en o por debajo de la MTD y/o OBD determinada en la Parte E.

Parte G: Determinación del régimen de dosis de monoterapia con inyección subcutánea (SC) (inyectada debajo de la piel) para tumores sólidos -- Aumento de la dosis y posible modificación del intervalo de dosis para alargar el ciclo de tratamiento, para definir la monoterapia SC SEA-CD40 máxima tolerada (MTD) y/o los regímenes de dosis biológica óptima (OBD) en pacientes con tumores sólidos.

Parte H: Cohortes de expansión de tumor sólido con monoterapia SC: se pueden inscribir cohortes de expansión de tumor sólido específicas de la enfermedad en las que los pacientes serán tratados con dosis iguales o inferiores a la MTD y/o OBD de monoterapia SC SEA-CD40 determinados en la Parte G.

(Nota: No hay Parte I)

Parte J: Determinación del régimen de dosis de monoterapia SC para linfomas: escalamiento de dosis y posible modificación del intervalo de dosis para alargar el ciclo de tratamiento, para definir la MTD de monoterapia SC SEA-CD40 y/o los regímenes OBD en pacientes con linfomas.

Parte K: Cohortes de expansión de linfoma con monoterapia SC: se pueden inscribir cohortes de expansión de linfoma específicas de la enfermedad donde los pacientes serán tratados con dosis iguales o inferiores a la MTD y/o OBD de monoterapia con SC SEA-CD40 determinados en la Parte J.

Parte L: Terapia combinada en cáncer de páncreas: los pacientes serán tratados con dosis de SEA-CD40 iguales o inferiores a MTD y/u OBD. Se utilizará una dosis establecida de pembrolizumab y un régimen estándar de gemcitabina y nab-paclitaxel.

En las Partes A, C, E, G y J, se definirá una dosis máxima factible (MFD) si no se puede identificar una MTD y/u OBD. Las Partes B, D, F, H, K y L explorarán el régimen de dosificación recomendado una vez que se haya determinado el MTD y/o el OBD, o el MFD (si no se puede identificar el MTD y/o el OBD).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

159

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • (Monoterapia - Partes A, B, C, D, G, H, J y K) -- Neoplasia maligna avanzada confirmada histológicamente, ya sea: (a) Metastasis o neoplasia maligna sólida irresecable; o (b) linfoma de Hodgkin clásico (HL), o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), o linfoma indolente (incluido el linfoma folicular [FL])
  • (Monoterapia - Partes A, B, C, D, G, H, J y K) -- Enfermedad en recaída, refractaria o progresiva, específicamente: (a) Tumores sólidos: después de al menos 1 terapia sistémica previa y no más la terapia estándar está disponible para el tumor sólido avanzado del paciente en el momento de la inscripción; o (b) LH clásico: después de al menos 2 tratamientos sistémicos previos en pacientes que no son candidatos para un trasplante autólogo de células madre (SCT), o después del fracaso de un SCT autólogo; o (c) DLBCL: después de al menos 1 terapia sistémica previa; los pacientes también deben haber recibido terapia intensiva de rescate a menos que se negaran o se consideraran no elegibles; o (d) Linfoma indolente: después de al menos 1 régimen previo de quimioinmunoterapia que incluía un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y para el cual no existe otra opción de tratamiento más adecuada
  • (Terapia combinada - Parte E y Parte F) -- Neoplasia maligna sólida avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente para la cual se aprobó el tratamiento con pembrolizumab. En la Parte F, otras indicaciones de tumores sólidos avanzados pueden ser elegibles según lo identifique el Patrocinador.
  • (Cohorte de cáncer de páncreas - Parte L) - Adenocarcinoma ductal exocrino metastásico confirmado histológica o citológicamente del páncreas no susceptible de tratamiento curativo. Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica; los pacientes que hayan recibido tratamiento previo para el adenocarcinoma de páncreas no metastásico son elegibles si el tratamiento se completó por completo más de 4 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Se encuentra disponible una muestra representativa de tejido tumoral inicial (Partes A-K)
  • enfermedad medible
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Función hematológica, renal y hepática inicial adecuada
  • Recuperación al Grado 1 de cualquier toxicidad clínicamente significativa atribuida a una terapia anticancerígena previa antes del inicio de la administración del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

  • Partes A-K

    1. Quimioterapia previa, inhibidores de moléculas pequeñas y/u otros agentes anticancerígenos en investigación (excluyendo anticuerpos monoclonales en investigación) dentro de las 4 semanas
    2. Radioterapia previa: radioterapia terapéutica dentro de las 4 semanas, o radioterapia paliativa (para enfermedades no relacionadas con el SNC) dentro de 1 semana
    3. Inhibidores previos del punto de control inmunitario dentro de las 4 semanas (u 8 semanas, si se usó el doblete de inmunooncología como línea de terapia previa)
    4. Anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo-fármaco o radioinmunoconjugados previos dentro de las 4 semanas (o 2 semanas si el paciente experimentó una progresión de la enfermedad en el tratamiento anterior)
    5. Terapias previas con células T u otras basadas en células dentro de las 12 semanas (o 2 semanas si el paciente experimentó una progresión de la enfermedad en el tratamiento anterior)

  • Parte L

    1. Antecedentes de neumonitis por radiación
    2. Neuropatía Grado 2 o superior
    3. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PDL1 o anti-PD-L2, con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor
    4. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido

  • Todas las partes

    1. Infecciones graves recientes o en curso en las últimas 2 semanas
    2. Positividad conocida para la infección por hepatitis B
    3. Infección por hepatitis C activa conocida
    4. Enfermedad ocular autoinmune o autoinflamatoria activa dentro de los 6 meses
    5. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada que amenaza los órganos
    6. Tumor activo del sistema nervioso central o metástasis
  • Pacientes con linfomas: SCT alogénico previo
  • Pacientes en la Parte E, F o L: antecedentes de reacciones adversas inmunomediadas graves o hipersensibilidad grave a pembrolizumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia IV en Tumores Sólidos
SEA-CD40 administrado IV
Droga: Intravenoso (IV) SEA-CD40
Administrado por vía intravenosa; el cronograma es específico de la cohorte.
Otros nombres:
  • MAR-CD40
Experimental: Monoterapia IV en Linfomas
SEA-CD40 administrado IV
Droga: Intravenoso (IV) SEA-CD40
Administrado por vía intravenosa; el cronograma es específico de la cohorte.
Otros nombres:
  • MAR-CD40
Experimental: Terapia Combinada en Tumores Sólidos
SEA-CD40 (administrado IV) + pembrolizumab
Droga: Intravenoso (IV) SEA-CD40
Administrado por vía intravenosa; el cronograma es específico de la cohorte.
Otros nombres:
  • MAR-CD40
Droga: Pembrolizumab
Administrado por vía intravenosa; el cronograma es específico de la cohorte.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: Monoterapia SC en Tumores Sólidos
SEA-CD40 administrado SC
Droga: Subcutánea (SC) SEA-CD40
Administrado por vía subcutánea el día 1 cada 3 semanas
Otros nombres:
  • MAR-CD40
Experimental: Monoterapia SC en Linfomas
SEA-CD40 administrado SC
Droga: Subcutánea (SC) SEA-CD40
Administrado por vía subcutánea el día 1 cada 3 semanas
Otros nombres:
  • MAR-CD40
Experimental: Terapia combinada en cáncer de páncreas
SEA-CD40 (administrado IV) + pembrolizumab + gemcitabina + nab-paclitaxel
Droga: Intravenoso (IV) SEA-CD40
Administrado por vía intravenosa; el cronograma es específico de la cohorte.
Otros nombres:
  • MAR-CD40
Droga: Pembrolizumab
Administrado por vía intravenosa; el cronograma es específico de la cohorte.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m^2 administrados por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: Nab-paclitaxel
125 mg/m^2 administrados por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Abraxane

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (Partes A-K)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Incidencia de anormalidades de laboratorio (Partes A-K)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST según la evaluación del investigador en la población evaluable para la eficacia (Parte L)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (Parte L)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
ORR por iRECIST (Parte L)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
ORR (Partes A-K)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Tasa de control de enfermedades (todas las partes)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Duración de la respuesta (todas las partes)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
Hasta aproximadamente 6 años
Supervivencia sin progresión (todas las partes)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
Hasta aproximadamente 6 años
Supervivencia global (todas las partes)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 años
Hasta aproximadamente 6 años
Cmax (concentración máxima observada)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Tmax (tiempo de máxima concentración observada)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
AUClast (AUC desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo cuantificable)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
AUCinf (AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Juego total aparente
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
T1/2 (vida media de eliminación terminal aparente)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Incidencia de anticuerpos antiterapéuticos contra SEA-CD40
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Concentraciones en sangre de SEA-CD40
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses
Hasta 6 semanas después de la última dosis, hasta un promedio de 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Seagen Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

6 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

14 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SGNS40-001
  • PN 863 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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