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Étude d'innocuité du SEA-CD40 chez les patients cancéreux

27 avril 2023 mis à jour par: Seagen Inc.

Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante de SEA-CD40 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes avancées

Cette étude est en cours pour déterminer si le SEA-CD40 est sûr et efficace lorsqu'il est administré seul, en association avec le pembrolizumab, et en association avec le pembrolizumab, la gemcitabine et le nab-paclitaxel. L'étude testera des doses croissantes de SEA-CD40 administrées au moins toutes les 3 semaines à de petits groupes de patients. L'objectif est de trouver la dose la plus élevée de SEA-CD40 pouvant être administrée aux patients sans provoquer d'effets secondaires inacceptables. Différents schémas posologiques seront évalués. Différentes méthodes d'administration peuvent être évaluées. La pharmacocinétique, les effets pharmacodynamiques, les biomarqueurs de réponse et l'activité antitumorale du SEA-CD40 seront également évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se déroulera dans les parties suivantes :

Partie A : Conclusion du schéma posologique de monothérapie intraveineuse (IV) pour les tumeurs solides -- Augmentation de la dose et modification possible de l'intervalle de dose pour allonger le cycle de traitement, afin de définir la dose maximale tolérée (DMT) de monothérapie IV SEA-CD40 et/ou les régimes de dose biologique optimale (OBD) chez les patients atteints de tumeurs solides. La capacité à augmenter l'intensité de la dose (pour administrer des doses supplémentaires au cours d'un cycle de traitement) peut être évaluée.

Partie B : Cohortes d'expansion de tumeurs solides en monothérapie IV -- Des cohortes d'expansion de tumeurs solides spécifiques à une maladie peuvent être inscrites lorsque les patients seront traités avec des doses égales ou inférieures à la MTD et/ou à l'OBD en monothérapie IV SEA-CD40 déterminées dans la partie A.

Partie C : Conclusion du schéma posologique de monothérapie IV pour les lymphomes -- Augmentation de la dose et modification possible de l'intervalle de dose pour allonger le cycle de traitement, afin de définir la MTD en monothérapie IV SEA-CD40 et/ou les schémas thérapeutiques OBD chez les patients atteints de lymphomes. La capacité à augmenter l'intensité de la dose (pour administrer des doses supplémentaires au cours d'un cycle de traitement) peut être évaluée.

Partie D : Cohortes d'expansion du lymphome en monothérapie IV -- Des cohortes d'expansion du lymphome spécifique à la maladie peuvent être inscrites lorsque les patients seront traités avec des doses égales ou inférieures à la MTD et/ou à l'OBD en monothérapie IV SEA-CD40 déterminées dans la partie C.

Partie E : Dose-régime de thérapie combinée pour les tumeurs solides – Augmentation de la dose IV SEA-CD40 pour définir le régime MTD et/ou OBD à administrer en association avec la dose standard approuvée de pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides.

Partie F : Cohortes d'expansion de tumeurs solides en thérapie combinée -- Des cohortes d'expansion de tumeurs solides spécifiques à une maladie peuvent être inscrites là où les patients seront traités avec une thérapie combinée IV SEA-CD40 et pembrolizumab ; les doses de SEA-CD40 seront égales ou inférieures à la MTD et/ou à l'OBD déterminées dans la partie E.

Partie G : Injection sous-cutanée (SC) (injectée sous la peau) découverte du schéma posologique de la monothérapie pour les tumeurs solides -- Augmentation de la dose et modification possible de l'intervalle des doses pour allonger le cycle de traitement, afin de définir la monothérapie SC SEA-CD40 maximale tolérée (MTD) et/ou les schémas posologiques de dose biologique optimale (OBD) chez les patients atteints de tumeurs solides.

Partie H : Cohortes d'expansion de tumeurs solides en monothérapie SC -- Des cohortes d'expansion de tumeurs solides spécifiques à une maladie peuvent être inscrites lorsque les patients seront traités avec des doses égales ou inférieures à la MTD et/ou à l'OBD en monothérapie SC SEA-CD40 déterminées dans la partie G.

(Remarque : il n'y a pas de partie I)

Partie J : Recherche de schéma posologique de monothérapie SC pour les lymphomes -- Augmentation de la dose et modification possible de l'intervalle de dose pour allonger le cycle de traitement, afin de définir la monothérapie SC SEA-CD40 DMT et/ou les schémas thérapeutiques OBD chez les patients atteints de lymphomes.

Partie K : Cohortes d'expansion du lymphome SC en monothérapie -- Des cohortes d'expansion du lymphome spécifique à la maladie peuvent être recrutées lorsque les patients seront traités avec des doses égales ou inférieures à la MTD et/ou à l'OBD en monothérapie SC SEA-CD40 déterminées dans la partie J.

Partie L : Thérapie combinée dans le cancer du pancréas -- Les patients seront traités avec des doses de SEA-CD40 égales ou inférieures à la MTD et/ou à l'OBD. Une dose établie de pembrolizumab et un schéma standard de gemcitabine et de nab-paclitaxel seront utilisés.

Dans les parties A, C, E, G et J, une dose maximale réalisable (MFD) sera définie si un MTD et/ou un OBD ne peuvent pas être identifiés. Les parties B, D, F, H, K. et L exploreront le schéma posologique recommandé une fois que le MTD et/ou l'OBD, ou le MFD (si le MTD et/ou l'OBD ne peuvent pas être identifiés) a été déterminé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

159

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • (Monothérapie - Parties A, B, C, D, G, H, J et K) -- Malignité avancée confirmée histologiquement, soit : (a) Malignité solide métastatique ou non résécable ; ou (b) Lymphome hodgkinien classique (LH), ou lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou lymphome indolent (y compris le lymphome folliculaire [LF])
  • (Monothérapie - Parties A, B, C, D, G, H, J et K) -- Maladie récidivante, réfractaire ou évolutive, en particulier : (a) Tumeurs solides : après au moins 1 traitement systémique antérieur, et pas plus un traitement standard est disponible pour la tumeur solide avancée du patient au moment de l'inscription ; ou (b) LH classique : suite à au moins 2 traitements systémiques antérieurs chez des patients qui ne sont pas candidats à une greffe de cellules souches autologues (GCS) ou à la suite d'un échec d'une GCS autologue ; ou (c) DLBCL : Suite à au moins 1 traitement systémique antérieur ; les patients doivent également avoir reçu une thérapie de sauvetage intensive, sauf s'ils ont refusé ou ont été jugés inéligibles ; ou (d) Lymphome indolent : suivi d'au moins 1 régime de chimio-immunothérapie antérieur comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et pour lequel il n'existe aucune autre option de traitement plus appropriée
  • (Thérapie combinée - Partie E et Partie F) -- Tumeur maligne solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle le traitement par pembrolizumab est approuvé. Dans la partie F, d'autres indications de tumeurs solides avancées peuvent être éligibles, telles qu'identifiées par le promoteur.
  • (Pancreatic Cancer Cohort - Part L) - Adénocarcinome canalaire exocrine métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement du pancréas ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif. Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique ; les patients qui ont déjà reçu un traitement pour un adénocarcinome pancréatique non métastatique sont éligibles si le traitement a été entièrement terminé plus de 4 mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Un échantillon représentatif de tissu tumoral de base est disponible (parties A-K)
  • Maladie mesurable
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique de base adéquate
  • Récupération au grade 1 de toute toxicité cliniquement significative attribuée à un traitement anticancéreux antérieur avant le début de l'administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Pièces A-K

    1. Chimiothérapie antérieure, inhibiteurs à petites molécules et/ou autres agents anticancéreux expérimentaux (à l'exclusion des anticorps monoclonaux expérimentaux) dans les 4 semaines
    2. Radiothérapie antérieure : radiothérapie thérapeutique dans les 4 semaines ou radiothérapie palliative (pour les maladies non liées au SNC) dans les 1 semaine
    3. Antécédents d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines (ou 8 semaines, si le doublet immuno-oncologique est utilisé comme ligne de traitement antérieure)
    4. Anticorps monoclonaux antérieurs, conjugués anticorps-médicament ou radioimmunoconjugués dans les 4 semaines (ou 2 semaines si le patient a présenté une progression de la maladie lors du traitement précédent)
    5. Traitements antérieurs par lymphocytes T ou autres thérapies cellulaires dans les 12 semaines (ou 2 semaines si le patient a présenté une progression de la maladie lors du traitement antérieur)

  • Partie L

    1. Antécédents de pneumonite radique
    2. Neuropathie de grade 2 ou supérieur
    3. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PDL1 ou anti-PD-L2, avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur
    4. A subi une greffe allogénique de tissu / d'organe solide

  • Toutes les parties

    1. Infections graves récentes ou en cours dans les 2 semaines
    2. Positivité connue pour l'infection à l'hépatite B
    3. Infection active connue à l'hépatite C
    4. Maladie oculaire auto-immune ou auto-inflammatoire active dans les 6 mois
    5. Maladie auto-immune active connue ou suspectée menaçant les organes
    6. Tumeur active du système nerveux central ou métastases
  • Patients atteints de lymphomes : SCT allogénique préalable
  • Patients des parties E, F ou L : antécédents d'effets indésirables graves à médiation immunitaire ou d'hypersensibilité grave au pembrolizumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie IV dans les tumeurs solides
SEA-CD40 administré IV
Médicament: Intraveineuse (IV) SEA-CD40
Administré par voie intraveineuse ; le calendrier est spécifique à la cohorte.
Autres noms:
  • SEA-CD40
Expérimental: Monothérapie IV dans les lymphomes
SEA-CD40 administré IV
Médicament: Intraveineuse (IV) SEA-CD40
Administré par voie intraveineuse ; le calendrier est spécifique à la cohorte.
Autres noms:
  • SEA-CD40
Expérimental: Thérapie combinée dans les tumeurs solides
SEA-CD40 (administré IV) + pembrolizumab
Médicament: Intraveineuse (IV) SEA-CD40
Administré par voie intraveineuse ; le calendrier est spécifique à la cohorte.
Autres noms:
  • SEA-CD40
Médicament: Pembrolizumab
Administré par voie intraveineuse ; le calendrier est spécifique à la cohorte.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: Monothérapie SC dans les tumeurs solides
SC administré par SEA-CD40
Médicament: Sous-cutané (SC) SEA-CD40
Administré par voie sous-cutanée le jour 1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • SEA-CD40
Expérimental: Monothérapie SC dans les lymphomes
SC administré par SEA-CD40
Médicament: Sous-cutané (SC) SEA-CD40
Administré par voie sous-cutanée le jour 1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • SEA-CD40
Expérimental: Thérapie combinée dans le cancer du pancréas
SEA-CD40 (administré IV) + pembrolizumab + gemcitabine + nab-paclitaxel
Médicament: Intraveineuse (IV) SEA-CD40
Administré par voie intraveineuse ; le calendrier est spécifique à la cohorte.
Autres noms:
  • SEA-CD40
Médicament: Pembrolizumab
Administré par voie intraveineuse ; le calendrier est spécifique à la cohorte.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Nab-paclitaxel
125 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Abraxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables (Parties A-K)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Incidence des anomalies de laboratoire (Parties A-K)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Taux de réponse objective (ORR) par RECIST selon l'évaluation de l'investigateur dans la population dont l'efficacité est évaluable (Partie L)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables (Partie L)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
ORR selon iRECIST (Partie L)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
ORR (Parties A-K)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Taux de contrôle des maladies (toutes les parties)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Durée de la réponse (toutes les parties)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
Jusqu'à environ 6 ans
Survie sans progression (toutes les parties)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
Jusqu'à environ 6 ans
Survie globale (toutes parties)
Délai: Jusqu'à environ 6 ans
Jusqu'à environ 6 ans
Cmax (concentration maximale observée)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Tmax (heure de la concentration maximale observée)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
AUClast (AUC du temps 0 au dernier point de temps quantifiable)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
AUCinf (AUC du temps 0 à l'infini)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Dégagement total apparent
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
T1/2 (demi-vie d'élimination terminale apparente)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Incidence des anticorps antithérapeutiques contre SEA-CD40
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Concentrations sanguines de SEA-CD40
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois
Jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, jusqu'à une moyenne de 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seagen Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

6 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2015

Première publication (Estimation)

3 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGNS40-001
  • PN 863 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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