Estudo de segurança de SEA-CD40 em pacientes com câncer
Um estudo de escalonamento de dose aberto de fase 1 de SEA-CD40 em pacientes adultos com malignidades avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Melanoma
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma Não-Hodgkin
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasia Metástase
- Doença de Hodgkin
- Adenocarcinoma pancreático
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma de Células Não Pequenas
- Carcinoma de células escamosas
- Câncer de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Metastático
- Neoplasia de Células Escamosas
Descrição detalhada
O estudo será desenvolvido nas seguintes partes:
Parte A: Descoberta do regime de dose de monoterapia intravenosa (IV) para tumores sólidos -- Escalonamento de dose e possível modificação do intervalo de dose para prolongar o ciclo de tratamento, para definir a dose máxima tolerada (MTD) de monoterapia IV SEA-CD40 e/ou os esquemas de dose biológica ótima (OBD) em pacientes com tumores sólidos. A capacidade de aumentar a intensidade da dose (para administrar doses adicionais dentro de um ciclo de tratamento) pode ser avaliada.
Parte B: Coortes de expansão de tumor sólido em monoterapia IV -- Coortes de expansão de tumor sólido específicas para doenças podem ser inscritas onde os pacientes serão tratados com doses iguais ou inferiores à monoterapia IV SEA-CD40 MTD e/ou OBD determinada na Parte A.
Parte C: Descoberta do regime de dose de monoterapia IV para linfomas -- Escalonamento de dose e possível modificação do intervalo de dose para prolongar o ciclo de tratamento, para definir os regimes de monoterapia MTD e/ou OBD de SEA-CD40 IV em pacientes com linfomas. A capacidade de aumentar a intensidade da dose (para administrar doses adicionais dentro de um ciclo de tratamento) pode ser avaliada.
Parte D: Coortes de expansão de linfoma em monoterapia IV -- Podem ser incluídas coortes de expansão de linfoma específicas para doenças em que os pacientes serão tratados com doses iguais ou inferiores à MTD e/ou OBD de monoterapia IV SEA-CD40 determinada na Parte C.
Parte E: Descoberta de regime de dose de terapia combinada para tumores sólidos -- escalonamento de dose IV SEA-CD40 para definir o regime MTD e/ou OBD a ser administrado em combinação com a dose padrão aprovada de pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos.
Parte F: Coortes de expansão de tumor sólido de terapia combinada -- Coortes de expansão de tumor sólido específicas para doenças podem ser inscritas onde os pacientes serão tratados com terapia de combinação IV SEA-CD40 e pembrolizumabe; as doses de SEA-CD40 serão iguais ou inferiores ao MTD e/ou OBD determinado na Parte E.
Parte G: Injeção subcutânea (SC) (injetada sob a pele) descoberta de regime de dose de monoterapia para tumores sólidos -- Escalonamento de dose e possível modificação do intervalo de dose para prolongar o ciclo de tratamento, para definir o máximo tolerado em monoterapia SC SEA-CD40 dose (MTD) e/ou dos regimes de dose biológica óptima (OBD) em pacientes com tumores sólidos.
Parte H: Coortes de expansão de tumor sólido em monoterapia SC -- Coortes de expansão de tumor sólido específicas para doenças podem ser inscritas onde os pacientes serão tratados com doses iguais ou inferiores à monoterapia SC SEA-CD40 MTD e/ou OBD determinada na Parte G.
(Nota: Não há Parte I)
Parte J: Descoberta do regime de dose de monoterapia SC para linfomas -- Escalonamento de dose e possível modificação do intervalo de dose para prolongar o ciclo de tratamento, para definir a monoterapia SC SEA-CD40 MTD e/ou os regimes OBD em pacientes com linfomas.
Parte K: Coortes de expansão de linfoma em monoterapia SC -- Coortes de expansão de linfoma específicas para doenças podem ser inscritas onde os pacientes serão tratados com doses iguais ou inferiores à monoterapia SC SEA-CD40 MTD e/ou OBD determinada na Parte J.
Parte L: Terapia combinada em câncer de pâncreas -- Os pacientes serão tratados com doses de SEA-CD40 iguais ou inferiores a MTD e/ou OBD. Uma dose estabelecida de pembrolizumab e um regime padrão de gencitabina e nab-paclitaxel serão usados.
Nas Partes A, C, E, G e J, uma dose máxima viável (MFD) será definida se um MTD e/ou OBD não puder ser identificado. As Partes B, D, F, H, K. e L irão explorar o regime de dosagem recomendado uma vez que o MTD e/ou OBD, ou MFD (se o MTD e/ou OBD não puder ser identificado) tenha sido determinado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Angeles Clinic and Research Institute, The
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4095
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- (Monoterapia - Partes A, B, C, D, G, H, J e K) -- Malignidade avançada histologicamente confirmada: (a) Malignidade sólida metastática ou irressecável; ou (b) linfoma de Hodgkin clássico (LH), ou linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), ou linfoma indolente (incluindo linfoma folicular [FL])
- (Monoterapia - Partes A, B, C, D, G, H, J e K) -- Doença recidivante, refratária ou progressiva, especificamente: (a) Tumores sólidos: Após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior e nenhuma outra a terapia padrão está disponível para o tumor sólido avançado do paciente no momento da inscrição; ou (b) LH clássico: Após pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores em pacientes que não são candidatos a transplante autólogo de células-tronco (SCT), ou após falha do SCT autólogo; ou (c) DLBCL: Após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior; os pacientes também devem ter recebido terapia intensiva de resgate, a menos que tenham recusado ou tenham sido considerados inelegíveis; ou (d) Linfoma indolente: Após pelo menos 1 regime de quimioimunoterapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal anti-CD20 e para o qual não existe outra opção de tratamento mais apropriada
- (Terapia de combinação - Parte E e Parte F) -- Malignidade sólida avançada ou metastática confirmada histológica ou citologicamente para a qual o tratamento com pembrolizumabe está aprovado. Na Parte F, outras indicações de tumor sólido avançado podem ser elegíveis conforme identificadas pelo Patrocinador.
- (Coorte de Câncer Pancreático - Parte L) - Adenocarcinoma ductal exócrino metastático do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente, não passível de terapia curativa. Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para doença metastática; pacientes que receberam terapia anterior para adenocarcinoma pancreático não metastático são elegíveis se a terapia foi totalmente concluída mais de 4 meses antes do início do tratamento do estudo.
- Uma amostra representativa de tecido tumoral basal está disponível (Partes A-K)
- doença mensurável
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Função hematológica, renal e hepática basal adequada
- Recuperação para Grau 1 de qualquer toxicidade clinicamente significativa atribuída à terapia anticâncer anterior antes do início da administração do medicamento em estudo
Critério de exclusão:
Partes A-K
- Quimioterapia prévia, inibidores de moléculas pequenas e/ou outros agentes anticancerígenos em investigação (excluindo anticorpos monoclonais em investigação) dentro de 4 semanas
- Radioterapia prévia: radioterapia terapêutica em 4 semanas ou radioterapia paliativa (para doenças não relacionadas ao SNC) em 1 semana
- Inibidores de checkpoint imunológico anteriores dentro de 4 semanas (ou 8 semanas, se o dupleto imuno-oncológico for usado como linha de terapia anterior)
- Anticorpos monoclonais anteriores, conjugados anticorpo-droga ou radioimunoconjugados dentro de 4 semanas (ou 2 semanas se o paciente apresentou progressão da doença no tratamento anterior)
- Células T anteriores ou outras terapias baseadas em células dentro de 12 semanas (ou 2 semanas se o paciente apresentar progressão da doença no tratamento anterior)
Parte L
- História de pneumonite por radiação
- Neuropatia Grau 2 ou superior
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PDL1 ou anti-PD-L2, com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório
- Teve transplante alogênico de tecido/órgão sólido
Todas as partes
- Infecções graves recentes ou contínuas dentro de 2 semanas
- Positividade conhecida para infecção por hepatite B
- Infecção por hepatite C ativa conhecida
- Doença ocular autoimune ou autoinflamatória ativa dentro de 6 meses
- Doença autoimune ativa ou com risco de órgãos conhecida ou suspeita
- Tumor ativo do sistema nervoso central ou metástases
- Pacientes com linfomas: SCT alogênico prévio
- Pacientes na Parte E, F ou L: história de reações adversas imunomediadas graves ou hipersensibilidade grave ao pembrolizumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia IV em Tumores Sólidos
SEA-CD40 administrado IV
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Dado por via intravenosa; cronograma é específico da coorte.
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia IV em Linfomas
SEA-CD40 administrado IV
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Dado por via intravenosa; cronograma é específico da coorte.
Outros nomes:
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Experimental: Terapia Combinada em Tumores Sólidos
SEA-CD40 (administrado IV) + pembrolizumabe
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Dado por via intravenosa; cronograma é específico da coorte.
Outros nomes:
Dado por via intravenosa; cronograma é específico da coorte.
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia SC em Tumores Sólidos
SC administrado por SEA-CD40
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Administrado por via subcutânea no Dia 1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia SC em Linfomas
SC administrado por SEA-CD40
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Administrado por via subcutânea no Dia 1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Terapia Combinada no Câncer de Pâncreas
SEA-CD40 (administrado IV) + pembrolizumabe + gencitabina + nab-paclitaxel
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Dado por via intravenosa; cronograma é específico da coorte.
Outros nomes:
Dado por via intravenosa; cronograma é específico da coorte.
Outros nomes:
1000 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
125 mg/m^2 administrados por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (Partes A-K)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Incidência de anormalidades laboratoriais (Partes A-K)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST de acordo com a avaliação do investigador na população avaliável de eficácia (Parte L)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de eventos adversos (Parte L)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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ORR por iRECIST (Parte L)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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ORR (Partes A-K)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Taxa de controle de doenças (todas as peças)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Duração da resposta (todas as partes)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Sobrevivência livre de progressão (todas as partes)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Sobrevivência geral (todas as peças)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Cmax (concentração máxima observada)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
|
Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Tmax (tempo de concentração máxima observada)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
|
Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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AUClast (AUC do tempo 0 ao último ponto de tempo quantificável)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
|
Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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AUCinf (AUC do tempo 0 ao infinito)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Liberação total aparente
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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T1/2 (meia-vida de eliminação terminal aparente)
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Incidência de anticorpos antiterapêuticos contra SEA-CD40
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Concentrações sanguíneas de SEA-CD40
Prazo: Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Através de 6 semanas após a última dose, até uma média de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Neoplasia Metástase
- Doença de Hodgkin
- Linfoma Não-Hodgkin
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- SGNS40-001
- PN 863 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)
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