Sikkerhetsstudie av SEA-CD40 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• (Monoterapi - Del A, B, C, D, G, H, J og K) - Histologisk bekreftet avansert malignitet, enten: (a) Metastatisk eller ikke-opererbar solid malignitet; eller (b) klassisk Hodgkin-lymfom (HL), eller diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), eller indolent lymfom (inkludert follikulært lymfom [FL])
• (Monoterapi - Del A, B, C, D, G, H, J og K) -- Tilbakefallende, refraktær eller progressiv sykdom, spesifikt: (a) Solide svulster: Etter minst 1 tidligere systemisk terapi, og ikke videre standardbehandling er tilgjengelig for pasientens avanserte solide svulst ved registreringstidspunktet; eller (b) Klassisk HL: Etter minst 2 tidligere systemiske terapier hos pasienter som ikke er kandidater for autolog stamcelletransplantasjon (SCT), eller etter svikt i autolog SCT; eller (c) DLBCL: Etter minst 1 tidligere systemisk terapi; pasienter må også ha mottatt intensiv bergingsterapi med mindre de nektet eller ble ansett som ikke kvalifisert; eller (d) Indolent lymfom: Etter minst 1 tidligere kjemoimmunterapiregime som inkluderte et anti-CD20 monoklonalt antistoff og som det ikke finnes andre mer passende behandlingsalternativer for
• (Kombinasjonsterapi - del E og del F) -- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid malignitet som pembrolizumabbehandling er godkjent for. I del F kan andre avanserte solide tumorindikasjoner være kvalifisert som identifisert av sponsoren.
• (Pancreatic Cancer Cohort - Del L) - Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eksokrint duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke er mottakelig for kurativ terapi. Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom; Pasienter som har mottatt tidligere behandling for ikke-metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen er kvalifisert dersom behandlingen ble fullstendig fullført mer enn 4 måneder før studiebehandlingen startet.
• Representativ baseline tumorvevsprøve er tilgjengelig (Del A-K)
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig baseline hematologisk, nyre- og leverfunksjon
• Gjenoppretting til grad 1 av eventuell klinisk signifikant toksisitet tilskrevet tidligere kreftbehandling før initiering av studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

• Deler A-K

  1. Tidligere kjemoterapi, småmolekylære hemmere og/eller andre undersøkelsesmidler mot kreft (unntatt undersøkelsesmonoklonale antistoffer) innen 4 uker
  2. Tidligere strålebehandling: terapeutisk strålebehandling innen 4 uker, eller palliativ strålebehandling (for ikke-CNS-sykdom) innen 1 uke
  3. Tidligere immun-sjekkpunkt-hemmere innen 4 uker (eller 8 uker, hvis immunonkologisk dublett brukt som tidligere behandlingslinje)
  4. Tidligere monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater eller radioimmunkonjugater innen 4 uker (eller 2 uker hvis pasienten opplevde sykdomsprogresjon på tidligere behandling)
  5. Tidligere T-celle- eller andre cellebaserte terapier innen 12 uker (eller 2 uker hvis pasienten opplevde sykdomsprogresjon på tidligere behandling)

• Del L

  1. Historie med strålingspneumonitt
  2. Nevropati Grad 2 eller høyere
  3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PDL1- eller anti-PD-L2-middel, med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor
  4. Har fått allogen vev/fast organtransplantasjon

• Alle deler

  1. Nylige eller pågående alvorlige infeksjoner innen 2 uker
  2. Kjent positivitet for hepatitt B-infeksjon
  3. Kjent aktiv hepatitt C-infeksjon
  4. Aktiv autoimmun eller autoinflammatorisk øyesykdom innen 6 måneder
  5. Kjent eller mistenkt aktiv organtruende autoimmun sykdom
  6. Aktiv svulst eller metastaser i sentralnervesystemet
• Pasienter med lymfomer: tidligere allogen SCT
• Pasienter i del E, F eller L: historie med alvorlige immunmedierte bivirkninger eller alvorlig overfølsomhet overfor pembrolizumab