Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av SEA-CD40 hos cancerpatienter

27 april 2023 uppdaterad av: Seagen Inc.

En fas 1, öppen, dosökningsstudie av SEA-CD40 hos vuxna patienter med avancerade maligniteter

Denna studie görs för att ta reda på om SEA-CD40 är säker och effektiv när den ges ensam, i kombination med pembrolizumab och i kombination med pembrolizumab, gemcitabin och nab-paklitaxel. Studien kommer att testa ökande doser av SEA-CD40 som ges minst var tredje vecka till små grupper av patienter. Målet är att hitta den högsta dosen av SEA-CD40 som kan ges till patienter som inte orsakar oacceptabla biverkningar. Olika dosregimer kommer att utvärderas. Olika administreringsmetoder kan utvärderas. Farmakokinetiken, farmakodynamiska effekterna, biomarkörerna för respons och antitumöraktiviteten för SEA-CD40 kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras i följande delar:

Del A: Intravenös (IV) monoterapi dos-regim fynd för solida tumörer -- Dosökning, och möjlig dos-intervallmodifiering för att förlänga behandlingscykeln, för att definiera IV SEA-CD40 monoterapi maximal tolererad dos (MTD) och/eller den optimala biologiska dosen (OBD) för patienter med solida tumörer. Förmågan att öka dosintensiteten (att ge ytterligare doser inom en behandlingscykel) kan utvärderas.

Del B: IV monoterapi solida tumörexpansionskohorter -- Sjukdomsspecifika solida tumörexpansionskohorter kan registreras där patienter kommer att behandlas med doser vid eller under IV SEA-CD40 monoterapi MTD och/eller OBD som bestäms i del A.

Del C: Dosregimen för IV monoterapi för lymfom -- Dosökning och möjlig dosintervallmodifiering för att förlänga behandlingscykeln, för att definiera IV SEA-CD40 monoterapi MTD och/eller OBD-regimerna hos patienter med lymfom. Förmågan att öka dosintensiteten (att ge ytterligare doser inom en behandlingscykel) kan utvärderas.

Del D: IV monoterapi-lymfomexpansionskohorter -- Sjukdomsspecifika lymfomexpansionskohorter kan inkluderas där patienter kommer att behandlas med doser vid eller under IV SEA-CD40 monoterapi MTD och/eller OBD som bestäms i del C.

Del E: Dosregim för kombinationsterapi för solida tumörer -- IV SEA-CD40 dosökning för att definiera MTD och/eller OBD-regimen som ska administreras i kombination med standardgodkänd dos av pembrolizumab hos patienter med solida tumörer.

Del F: Kombinationsterapi solida tumörexpansionskohorter -- Sjukdomsspecifika solida tumörexpansionskohorter kan inkluderas där patienter kommer att behandlas med IV SEA-CD40 och pembrolizumab kombinationsterapi; doser av SEA-CD40 kommer att vara vid eller under den MTD och/eller OBD som bestäms i del E.

Del G: Subkutan (SC) injektion (injiceras under huden) monoterapi dos-regim fynd för solida tumörer -- Dosökning, och möjlig dos-intervallmodifiering för att förlänga behandlingscykeln, för att definiera SC SEA-CD40 monoterapi maximalt tolererad dos (MTD) och/eller optimal biologisk dos (OBD) regimer hos patienter med solida tumörer.

Del H: SC monoterapi solida tumörexpansionskohorter -- Sjukdomsspecifika solida tumörexpansionskohorter kan registreras där patienter kommer att behandlas med doser vid eller under SC SEA-CD40 monoterapi MTD och/eller OBD som bestäms i del G.

(Obs: Det finns ingen del I)

Del J: SC-monoterapi-dosregim för lymfom -- Dosökning och möjlig dosintervallmodifiering för att förlänga behandlingscykeln, för att definiera SC SEA-CD40 monoterapi MTD och/eller OBD-regimerna hos patienter med lymfom.

Del K: SC monoterapi lymfomexpansionskohorter -- Sjukdomsspecifika lymfomexpansionskohorter kan registreras där patienter kommer att behandlas med doser vid eller under SC SEA-CD40 monoterapi MTD och/eller OBD som bestäms i del J.

Del L: Kombinationsterapi vid pankreascancer -- Patienter kommer att behandlas med SEA-CD40-doser vid eller under MTD och/eller OBD. En etablerad dos av pembrolizumab och en standardregim av gemcitabin och nab-paklitaxel kommer att användas.

I delarna A, C, E, G och J kommer en maximal genomförbar dos (MFD) att definieras om en MTD och/eller OBD inte kan identifieras. Delarna B, D, F, H, K. och L kommer att undersöka den rekommenderade doseringsregimen när MTD och/eller OBD, eller MFD (om MTD och/eller OBD inte kan identifieras) har fastställts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

159

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • (Monoterapi - Delarna A, B, C, D, G, H, J och K) - Histologiskt bekräftad avancerad malignitet, antingen: (a) Metastatisk eller icke-opererbar solid malignitet; eller (b) klassiskt Hodgkin-lymfom (HL), eller diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), eller indolent lymfom (inklusive follikulärt lymfom [FL])
  • (Monoterapi - Delarna A, B, C, D, G, H, J och K) - Återfallande, refraktär eller progressiv sjukdom, specifikt: (a) Solida tumörer: Efter minst 1 tidigare systemisk terapi, och ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig för patientens avancerade solida tumör vid tidpunkten för inskrivningen; eller (b) Klassisk HL: Efter minst 2 tidigare systemiska terapier hos patienter som inte är kandidater för autolog stamcellstransplantation (SCT), eller efter misslyckande av autolog SCT; eller (c) DLBCL: Efter minst 1 tidigare systemisk behandling; patienter måste också ha fått intensiv räddningsterapi såvida de inte vägrade eller ansågs olämpliga; eller (d) Indolent lymfom: Efter minst en tidigare kemoimmunterapiregim som inkluderade en anti-CD20 monoklonal antikropp och för vilken det inte finns något annat lämpligare behandlingsalternativ
  • (Kombinationsterapi - Del E och Del F) -- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid malignitet för vilken behandling med pembrolizumab är godkänd. I del F kan andra avancerade solida tumörindikationer vara berättigade enligt sponsorn.
  • (Bukspottkörtelcancerkohort - Del L) - Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande exokrint duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln som inte är mottagligt för botande terapi. Patienter får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom; Patienter som har fått tidigare behandling för icke-metastaserande pankreatisk adenokarcinom är berättigade om behandlingen var helt avslutad mer än 4 månader innan studiebehandlingen påbörjades.
  • Representativt baslinjetumörvävnadsprov är tillgängligt (Delar A-K)
  • Mätbar sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Adekvat baslinje för hematologisk, njur- och leverfunktion
  • Återhämtning till grad 1 av alla kliniskt signifikanta toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi innan administrering av studieläkemedlet påbörjades

Exklusions kriterier:

  • Delar A-K

    1. Tidigare kemoterapi, hämmare av små molekyler och/eller andra läkemedel mot cancer (exklusive monoklonala antikroppar) inom 4 veckor
    2. Tidigare strålbehandling: terapeutisk strålbehandling inom 4 veckor, eller palliativ strålbehandling (för icke-CNS-sjukdom) inom 1 vecka
    3. Tidigare immun-checkpoint-hämmare inom 4 veckor (eller 8 veckor, om immunonkologisk dubblett används som tidigare behandlingslinje)
    4. Tidigare monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioimmunokonjugat inom 4 veckor (eller 2 veckor om patienten upplevde sjukdomsprogression under föregående behandling)
    5. Tidigare T-cells- eller andra cellbaserade terapier inom 12 veckor (eller 2 veckor om patienten upplevde sjukdomsprogression under föregående behandling)

  • Del L

    1. Historik av strålningspneumonit
    2. Neuropati Grad 2 eller högre
    3. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PDL1- eller anti-PD-L2-medel, med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor
    4. Har genomgått allogen vävnad/fast organtransplantation

  • Alla delar

    1. Nya eller pågående allvarliga infektioner inom 2 veckor
    2. Känd positivitet för hepatit B-infektion
    3. Känd aktiv hepatit C-infektion
    4. Aktiv autoimmun eller autoinflammatorisk ögonsjukdom inom 6 månader
    5. Känd eller misstänkt aktiv organhotande autoimmun sjukdom
    6. Aktiva tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet
  • Patienter med lymfom: tidigare allogen SCT
  • Patienter i del E, F eller L: historia av allvarliga immunmedierade biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot pembrolizumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IV monoterapi vid solida tumörer
SEA-CD40 administrerad IV
Läkemedel: Intravenös (IV) SEA-CD40
Ges intravenöst; schemat är kohortspecifikt.
Andra namn:
  • SEA-CD40
Experimentell: IV Monoterapi vid lymfom
SEA-CD40 administrerad IV
Läkemedel: Intravenös (IV) SEA-CD40
Ges intravenöst; schemat är kohortspecifikt.
Andra namn:
  • SEA-CD40
Experimentell: Kombinationsterapi vid solida tumörer
SEA-CD40 (administrerat IV) + pembrolizumab
Läkemedel: Intravenös (IV) SEA-CD40
Ges intravenöst; schemat är kohortspecifikt.
Andra namn:
  • SEA-CD40
Läkemedel: Pembrolizumab
Ges intravenöst; schemat är kohortspecifikt.
Andra namn:
  • Keytruda
Experimentell: SC monoterapi vid solida tumörer
SEA-CD40 administrerad SC
Läkemedel: Subkutan (SC) SEA-CD40
Ges subkutant på dag 1 var tredje vecka
Andra namn:
  • SEA-CD40
Experimentell: SC Monoterapi vid lymfom
SEA-CD40 administrerad SC
Läkemedel: Subkutan (SC) SEA-CD40
Ges subkutant på dag 1 var tredje vecka
Andra namn:
  • SEA-CD40
Experimentell: Kombinationsterapi vid pankreascancer
SEA-CD40 (administrerat IV) + pembrolizumab + gemcitabin + nab-paklitaxel
Läkemedel: Intravenös (IV) SEA-CD40
Ges intravenöst; schemat är kohortspecifikt.
Andra namn:
  • SEA-CD40
Läkemedel: Pembrolizumab
Ges intravenöst; schemat är kohortspecifikt.
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: Gemcitabin
1000 mg/m^2 ges intravenöst på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Nab-paklitaxel
125 mg/m^2 ges intravenöst på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Abraxane

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av biverkningar (Delar A-K)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Förekomst av laboratorieavvikelser (Delar A-K)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST enligt utredarens bedömning i den effektutvärderbara populationen (del L)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av biverkningar (del L)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
ORR per iRECIST (del L)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
ORR (Delar A-K)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (alla delar)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Svarslängd (alla delar)
Tidsram: Upp till cirka 6 år
Upp till cirka 6 år
Progressionsfri överlevnad (alla delar)
Tidsram: Upp till cirka 6 år
Upp till cirka 6 år
Total överlevnad (alla delar)
Tidsram: Upp till cirka 6 år
Upp till cirka 6 år
Cmax (maximal observerad koncentration)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Tmax (tid för maximal observerad koncentration)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
AUClast (AUC från tidpunkt 0 till sista kvantifierbara tidpunkt)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
AUCinf (AUC från tid 0 till oändlighet)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Tydligen totalt utrymme
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
T1/2 (skenbar terminal halveringstid för eliminering)
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Förekomst av antiterapeutiska antikroppar mot SEA-CD40
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Blodkoncentrationer av SEA-CD40
Tidsram: Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader
Under 6 veckor efter sista dosen, upp till i genomsnitt 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seagen Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

6 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SGNS40-001
  • PN 863 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera