Veiligheidsstudie van SEA-CD40 bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• (Monotherapie - Delen A, B, C, D, G, H, J en K) -- Histologisch bevestigde gevorderde maligniteit, ofwel: (a) Metastatische of niet-reseceerbare solide maligniteit; of (b) Klassiek Hodgkin-lymfoom (HL), of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), of indolent lymfoom (waaronder folliculair lymfoom [FL])
• (Monotherapie - delen A, B, C, D, G, H, J en K) -- Recidiverende, refractaire of progressieve ziekte, in het bijzonder: (a) Solide tumoren: na ten minste 1 eerdere systemische therapie en niet verder standaardtherapie is beschikbaar voor de gevorderde solide tumor van de patiënt op het moment van inschrijving; of (b) Klassieke HL: na ten minste 2 eerdere systemische therapieën bij patiënten die geen kandidaat zijn voor autologe stamceltransplantatie (SCT), of na het falen van autologe SCT; of (c) DLBCL: na ten minste 1 eerdere systemische therapie; patiënten moeten ook intensieve bergingstherapie hebben ondergaan, tenzij ze weigerden of niet in aanmerking kwamen; of (d) Indolent lymfoom: na ten minste 1 eerdere chemo-immunotherapie die een anti-CD20 monoklonaal antilichaam omvatte en waarvoor geen andere geschiktere behandelingsoptie bestaat
• (Combinatietherapie - Deel E en Deel F) -- Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit waarvoor behandeling met pembrolizumab is goedgekeurd. In deel F kunnen andere indicaties voor gevorderde solide tumoren in aanmerking komen, zoals geïdentificeerd door de sponsor.
• (Pancreatic Cancer Cohort - Part L) - Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd exocrien ductaal adenocarcinoom van de pancreas dat niet vatbaar is voor curatieve therapie. Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen; patiënten die eerder zijn behandeld voor niet-gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom komen in aanmerking als de therapie meer dan 4 maanden voor aanvang van de studiebehandeling volledig is afgerond.
• Er is een representatief basismonster van tumorweefsel beschikbaar (delen A-K)
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate baseline hematologische, nier- en leverfunctie
• Herstel tot Graad 1 van elke klinisch significante toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Onderdelen A-K

  1. Eerdere chemotherapie, kleinmoleculaire remmers en/of andere antikankermiddelen in onderzoek (met uitzondering van monoklonale antilichamen in onderzoek) binnen 4 weken
  2. Voorafgaande radiotherapie: therapeutische radiotherapie binnen 4 weken, of palliatieve radiotherapie (aan niet-CZS-ziekte) binnen 1 week
  3. Eerdere immuun-checkpoint-remmers binnen 4 weken (of 8 weken, als immuno-oncologie doublet gebruikt als eerdere therapielijn)
  4. Eerdere monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten of radio-immunoconjugaten binnen 4 weken (of 2 weken als de patiënt ziekteprogressie vertoonde tijdens de eerdere behandeling)
  5. Eerdere T-cel- of andere op cellen gebaseerde therapieën binnen 12 weken (of 2 weken als de patiënt ziekteprogressie vertoonde tijdens de eerdere behandeling)

• Deel L

  1. Geschiedenis van stralingspneumonitis
  2. Neuropathie Graad 2 of hoger
  3. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PDL1-, anti-PDL1- of anti-PDL2-middel, met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor
  4. Allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie heeft ondergaan

• Alle delen

  1. Recente of aanhoudende ernstige infecties binnen 2 weken
  2. Bekende positiviteit voor hepatitis B-infectie
  3. Bekende actieve hepatitis C-infectie
  4. Actieve auto-immuun- of auto-inflammatoire oogziekte binnen 6 maanden
  5. Bekende of vermoede actieve orgaanbedreigende auto-immuunziekte
  6. Actieve tumor of metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten met lymfomen: eerdere allogene SCT
• Patiënten in deel E, F of L: voorgeschiedenis van ernstige immuungemedieerde bijwerkingen of ernstige overgevoeligheid voor pembrolizumab