SEA-CD40:n turvallisuustutkimus syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• (Monoterapia – osat A, B, C, D, G, H, J ja K) – Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuisuus, joko: (a) metastaattinen tai ei-leikkaava kiinteä pahanlaatuisuus; tai (b) klassinen Hodgkin-lymfooma (HL) tai diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai indolentti lymfooma (mukaan lukien follikulaarinen lymfooma [FL])
• (Monoterapia – osat A, B, C, D, G, H, J ja K) – Relapsoitunut, refraktaarinen tai etenevä sairaus, erityisesti: (a) Kiinteät kasvaimet: vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, eikä enempää Potilaan pitkälle edenneelle kiinteälle kasvaimelle on saatavilla vakiohoitoa ilmoittautumishetkellä; tai (b) Klassinen HL: vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita autologiseen kantasolusiirtoon (SCT), tai autologisen SCT:n epäonnistumisen jälkeen; tai (c) DLBCL: vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen; potilaiden on täytynyt saada myös intensiivistä pelastushoitoa, elleivät he ole kieltäytyneet tai katsottu kelpaamattomiksi; tai (d) Indolentti lymfooma: vähintään yhden aikaisemman kemoimmunoterapia-ohjelman jälkeen, joka sisälsi monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen ja jolle ei ole muuta sopivampaa hoitovaihtoehtoa
• (Yhdistelmähoito – osa E ja osa F) – Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus, johon pembrolitsumabihoito on hyväksytty. Osassa F muut pitkälle edenneet kiinteän kasvaimen indikaatiot voivat olla tukikelpoisia sponsorin määrittelemällä tavalla.
• (Haimasyöpäkohortti – osa L) – Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman metastaattinen eksokriininen duktaalinen adenokarsinooma, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä hoitoa metastasoituneen taudin vuoksi; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa ei-metastaattiseen haiman adenokarsinoomaan, ovat kelvollisia, jos hoito on saatettu kokonaan päätökseen yli 4 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Edustava perustason kasvainkudosnäyte on saatavilla (osat A-K)
• Mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Riittävä lähtötason hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
• Toipuminen asteeseen 1 kaikista kliinisesti merkitsevistä toksisuudesta, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Osat A-K

  1. Aikaisempi kemoterapia, pienimolekyyliset estäjät ja/tai muut tutkittavat syöpälääkkeet (lukuun ottamatta tutkittavia monoklonaalisia vasta-aineita) 4 viikon sisällä
  2. Aikaisempi sädehoito: terapeuttinen sädehoito 4 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito (ei keskushermostosairauteen) 1 viikon sisällä
  3. Aiemmat immuunitarkastuspisteen estäjät 4 viikon sisällä (tai 8 viikon sisällä, jos immuno-onkologiaa käytetään aiemmana hoitolinjana)
  4. Aiemmat monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit tai radioimmunokonjugaatit 4 viikon sisällä (tai 2 viikon sisällä, jos potilas koki sairauden etenemistä aiemman hoidon aikana)
  5. Aiemmat T-solu- tai muut solupohjaiset hoidot 12 viikon sisällä (tai 2 viikon sisällä, jos potilas on kokenut sairauden etenemistä edellisen hoidon aikana)

• Osa L

  1. Säteilykeuhkotulehduksen historia
  2. Neuropatia, aste 2 tai korkeampi
  3. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PDL1- tai anti-PD-L2-aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin
  4. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/elinsiirto

• Kaikki osat

  1. Äskettäiset tai meneillään olevat vakavat infektiot 2 viikon sisällä
  2. Tunnettu positiivisuus hepatiitti B -infektiolle
  3. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -infektio
  4. Aktiivinen autoimmuuni tai auto-inflammatorinen silmäsairaus 6 kuukauden sisällä
  5. Tunnettu tai epäilty aktiivinen elintä uhkaava autoimmuunisairaus
  6. Aktiivinen keskushermoston kasvain tai etäpesäkkeitä
• Potilaat, joilla on lymfooma: aiempi allogeeninen SCT
• Potilaat osassa E, F tai L: aiempia vakavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia tai vakava yliherkkyys pembrolitsumabille