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Studio sulla sicurezza di SEA-CD40 nei malati di cancro

27 aprile 2023 aggiornato da: Seagen Inc.

Uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose di SEA-CD40 in pazienti adulti con tumori maligni avanzati

Questo studio è stato condotto per scoprire se SEA-CD40 è sicuro ed efficace se somministrato da solo, in combinazione con pembrolizumab e in combinazione con pembrolizumab, gemcitabina e nab-paclitaxel. Lo studio testerà dosi crescenti di SEA-CD40 somministrate almeno ogni 3 settimane a piccoli gruppi di pazienti. L'obiettivo è trovare la dose più alta di SEA-CD40 che può essere somministrata ai pazienti che non causi effetti collaterali inaccettabili. Saranno valutati diversi regimi di dosaggio. Possono essere valutati diversi metodi di somministrazione. Saranno inoltre valutati la farmacocinetica, gli effetti farmacodinamici, i biomarcatori di risposta e l'attività antitumorale di SEA-CD40.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto nelle seguenti parti:

Parte A: Determinazione del regime di dose in monoterapia endovenosa (IV) per tumori solidi -- Aumento della dose e possibile modifica dell'intervallo di dose per allungare il ciclo di trattamento, per definire la dose massima tollerata (MTD) in monoterapia IV SEA-CD40 e/o i regimi di dose biologica ottimale (OBD) nei pazienti con tumori solidi. Può essere valutata la capacità di aumentare l'intensità della dose (per somministrare dosi aggiuntive all'interno di un ciclo di trattamento).

Parte B: Coorti di espansione del tumore solido in monoterapia IV - Possono essere arruolate coorti di espansione del tumore solido specifiche per malattia in cui i pazienti saranno trattati con dosi pari o inferiori alla MTD in monoterapia IV SEA-CD40 e/o OBD determinata nella Parte A.

Parte C: Rilevazione del regime di dose in monoterapia IV per i linfomi - Aumento della dose e possibile modifica dell'intervallo di dose per allungare il ciclo di trattamento, per definire la MTD in monoterapia IV SEA-CD40 e/o i regimi OBD in pazienti con linfomi. Può essere valutata la capacità di aumentare l'intensità della dose (per somministrare dosi aggiuntive all'interno di un ciclo di trattamento).

Parte D: Coorti di espansione del linfoma in monoterapia IV - Possono essere arruolate coorti di espansione del linfoma specifiche per malattia in cui i pazienti saranno trattati con dosi pari o inferiori alla MTD in monoterapia IV SEA-CD40 e/o OBD determinata nella Parte C.

Parte E: Individuazione del regime dose-terapia di combinazione per i tumori solidi -- Aumento della dose IV SEA-CD40 per definire il regime MTD e/o OBD da somministrare in combinazione con la dose standard approvata di pembrolizumab in pazienti con tumori solidi.

Parte F: Coorti di espansione del tumore solido con terapia combinata -- Possono essere arruolate coorti di espansione del tumore solido specifiche per malattia in cui i pazienti saranno trattati con terapia di combinazione IV SEA-CD40 e pembrolizumab; le dosi di SEA-CD40 saranno pari o inferiori all'MTD e/o all'OBD determinato nella Parte E.

Parte G: Iniezione sottocutanea (SC) (iniettata sotto la pelle) monoterapia dose-regime trovata per tumori solidi - aumento della dose e possibile modifica dell'intervallo di dose per allungare il ciclo di trattamento, per definire la monoterapia SC SEA-CD40 massima tollerata dose (MTD) e/o la dose biologica ottimale (OBD) nei pazienti con tumori solidi.

Parte H: Coorti di espansione del tumore solido in monoterapia SC -- Possono essere arruolate coorti di espansione del tumore solido specifiche per malattia in cui i pazienti saranno trattati con dosi pari o inferiori alla MTD e/o OBD in monoterapia SC SEA-CD40 determinata nella Parte G.

(Nota: non c'è la Parte I)

Parte J: Individuazione del regime di dose in monoterapia SC per i linfomi - Aumento della dose e possibile modifica dell'intervallo di dose per allungare il ciclo di trattamento, per definire la MTD in monoterapia SC SEA-CD40 e/o i regimi OBD in pazienti con linfomi.

Parte K: Coorti di espansione del linfoma in monoterapia SC -- Possono essere arruolate coorti di espansione del linfoma specifiche per malattia in cui i pazienti saranno trattati con dosi pari o inferiori alla MTD e/o OBD in monoterapia SC SEA-CD40 determinata nella Parte J.

Parte L: Terapia di combinazione nel carcinoma pancreatico -- I pazienti saranno trattati con dosi SEA-CD40 pari o inferiori a MTD e/o OBD. Verrà utilizzata una dose stabilita di pembrolizumab e un regime standard di gemcitabina e nab-paclitaxel.

Nelle parti A, C, E, G e J, sarà definita una dose massima ammissibile (MFD) se non è possibile identificare un MTD e/o OBD. Le parti B, D, F, H, K. e L esploreranno il regime posologico raccomandato una volta determinato l'MTD e/o l'OBD o l'MFD (se l'MTD e/o l'OBD non possono essere identificati).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

159

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • (Monoterapia - Parti A, B, C, D, G, H, J e K) -- Malignità avanzata confermata istologicamente: (a) Malignità solida metastatica o non resecabile; o (b) linfoma di Hodgkin classico (HL) o linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o linfoma indolente (incluso linfoma follicolare [FL])
  • (Monoterapia - Parti A, B, C, D, G, H, J e K) -- Malattia recidivante, refrattaria o progressiva, in particolare: (a) Tumori solidi: dopo almeno 1 precedente terapia sistemica e non oltre la terapia standard è disponibile per il tumore solido avanzato del paziente al momento dell'arruolamento; o (b) HL classico: a seguito di almeno 2 precedenti terapie sistemiche in pazienti che non sono candidati al trapianto autologo di cellule staminali (SCT) o in seguito a fallimento di SCT autologo; o (c) DLBCL: A seguito di almeno 1 precedente terapia sistemica; i pazienti devono aver ricevuto anche una terapia di salvataggio intensiva a meno che non abbiano rifiutato o siano stati ritenuti non idonei; o (d) linfoma indolente: a seguito di almeno 1 precedente regime di chemioimmunoterapia che includeva un anticorpo monoclonale anti-CD20 e per il quale non esiste altra opzione terapeutica più appropriata
  • (Terapia di combinazione - Parte E e Parte F) -- Tumore maligno solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale è approvato il trattamento con pembrolizumab. Nella Parte F, altre indicazioni di tumore solido avanzato possono essere ammissibili come individuate dallo Sponsor.
  • (Pancreatic Cancer Cohort - Part L) - Adenocarcinoma duttale esocrino metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di terapia curativa. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per la malattia metastatica; i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per adenocarcinoma pancreatico non metastatico sono eleggibili se la terapia è stata completamente completata più di 4 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • È disponibile un campione di tessuto tumorale rappresentativo al basale (Parti A-K)
  • Malattia misurabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica al basale
  • Recupero al Grado 1 di qualsiasi tossicità clinicamente significativa attribuita a una precedente terapia antitumorale prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Parti A-K

    1. Precedente chemioterapia, inibitori di piccole molecole e/o altri agenti antitumorali sperimentali (esclusi gli anticorpi monoclonali sperimentali) entro 4 settimane
    2. Radioterapia precedente: radioterapia terapeutica entro 4 settimane o radioterapia palliativa (per malattie diverse dal sistema nervoso centrale) entro 1 settimana
    3. Precedenti inibitori del checkpoint immunitario entro 4 settimane (o 8 settimane, se il doppietto immuno-oncologico utilizzato come linea di terapia precedente)
    4. Precedenti anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco o radioimmunoconiugati entro 4 settimane (o 2 settimane se il paziente ha manifestato progressione della malattia durante il trattamento precedente)
    5. Terapie precedenti con linfociti T o altre terapie cellulari entro 12 settimane (o 2 settimane se il paziente ha manifestato progressione della malattia durante il trattamento precedente)

  • Parte l

    1. Storia di polmonite da radiazioni
    2. Neuropatia di grado 2 o superiore
    3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PDL1 o anti-PD-L2, con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore
    4. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico

  • Tutte le parti

    1. Infezioni gravi recenti o in corso entro 2 settimane
    2. Positività nota per infezione da epatite B
    3. Infezione attiva nota da epatite C
    4. Malattia oculare autoimmune o autoinfiammatoria attiva entro 6 mesi
    5. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta che minaccia l'organo
    6. Tumore attivo del sistema nervoso centrale o metastasi
  • Pazienti con linfomi: precedente SCT allogenico
  • Pazienti nella Parte E, F o L: anamnesi di gravi reazioni avverse immuno-mediate o grave ipersensibilità a pembrolizumab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia IV nei tumori solidi
SEA-CD40 somministrato IV
Droga: Endovenoso (IV) SEA-CD40
Dato per via endovenosa; il programma è specifico per coorte.
Altri nomi:
  • MARE-CD40
Sperimentale: Monoterapia IV nei linfomi
SEA-CD40 somministrato IV
Droga: Endovenoso (IV) SEA-CD40
Dato per via endovenosa; il programma è specifico per coorte.
Altri nomi:
  • MARE-CD40
Sperimentale: Terapia di combinazione nei tumori solidi
SEA-CD40 (somministrato IV) + pembrolizumab
Droga: Endovenoso (IV) SEA-CD40
Dato per via endovenosa; il programma è specifico per coorte.
Altri nomi:
  • MARE-CD40
Droga: Pembrolizumab
Dato per via endovenosa; il programma è specifico per coorte.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: Monoterapia SC nei tumori solidi
SEA-CD40 somministrato SC
Droga: Sottocutaneo (SC) SEA-CD40
Somministrato per via sottocutanea il giorno 1 ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • MARE-CD40
Sperimentale: Monoterapia SC nei linfomi
SEA-CD40 somministrato SC
Droga: Sottocutaneo (SC) SEA-CD40
Somministrato per via sottocutanea il giorno 1 ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • MARE-CD40
Sperimentale: Terapia di combinazione nel cancro del pancreas
SEA-CD40 (somministrato IV) + pembrolizumab + gemcitabina + nab-paclitaxel
Droga: Endovenoso (IV) SEA-CD40
Dato per via endovenosa; il programma è specifico per coorte.
Altri nomi:
  • MARE-CD40
Droga: Pembrolizumab
Dato per via endovenosa; il programma è specifico per coorte.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Nab-paclitaxel
125 mg/m^2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Abraxane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (Parti A-K)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio (Parti A-K)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST secondo la valutazione dello sperimentatore nella popolazione valutabile per l'efficacia (Parte L)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (Parte L)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
ORR per iRECIST (Parte L)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
ORR (Parti A-K)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Tasso di controllo delle malattie (tutte le parti)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Durata della risposta (tutte le parti)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
Fino a circa 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione (tutte le parti)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
Fino a circa 6 anni
Sopravvivenza globale (tutte le parti)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
Fino a circa 6 anni
Cmax (concentrazione massima osservata)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Tmax (tempo di massima concentrazione osservata)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
AUClast (AUC dal tempo 0 all'ultimo punto temporale quantificabile)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
AUCinf (AUC dal tempo 0 all'infinito)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Liquidazione totale apparente
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
T1/2 (emivita di eliminazione terminale apparente)
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Incidenza di anticorpi antiterapeutici contro SEA-CD40
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Concentrazioni ematiche di SEA-CD40
Lasso di tempo: Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi
Per 6 settimane dopo l'ultima dose, fino a una media di 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seagen Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

6 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SGNS40-001
  • PN 863 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme Corp)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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