Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности SEA-CD40 у онкологических больных

27 апреля 2023 г. обновлено: Seagen Inc.

Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы SEA-CD40 у взрослых пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Это исследование проводится, чтобы выяснить, безопасен ли и эффективен ли SEA-CD40 при монотерапии, в комбинации с пембролизумабом и в комбинации с пембролизумабом, гемцитабином и наб-паклитакселом. В ходе исследования будут проверены возрастающие дозы SEA-CD40, вводимые по крайней мере каждые 3 недели небольшим группам пациентов. Цель состоит в том, чтобы найти самую высокую дозу SEA-CD40, которую можно давать пациентам и которая не вызывает неприемлемых побочных эффектов. Будут оцениваться различные режимы дозирования. Могут быть оценены различные способы введения. Также будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамические эффекты, биомаркеры ответа и противоопухолевая активность SEA-CD40.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в следующих частях:

Часть A: Определение режима дозирования внутривенной (в/в) монотерапии для солидных опухолей -- Повышение дозы и возможная модификация интервала между дозами для удлинения цикла лечения, для определения максимально переносимой дозы (МПД) для внутривенной (в/в) монотерапии SEA-CD40 и/или режимы оптимальной биологической дозы (БД) у пациентов с солидными опухолями. Можно оценить возможность увеличения интенсивности дозы (для введения дополнительных доз в рамках цикла лечения).

Часть B: Когорты роста солидных опухолей при внутривенной монотерапии. Могут быть зарегистрированы когорты роста солидных опухолей, специфичных для конкретного заболевания, в которых пациенты будут лечиться дозами, равными или ниже MTD монотерапии SEA-CD40 и / или OBD, определенными в Части A.

Часть C: Определение режима дозирования внутривенной монотерапии для лимфом - Повышение дозы и возможная модификация интервала между дозами для удлинения цикла лечения, для определения монотерапии MTD внутривенного введения SEA-CD40 и/или режимов OBD у пациентов с лимфомами. Можно оценить возможность увеличения интенсивности дозы (для введения дополнительных доз в рамках цикла лечения).

Часть D: Расширение когорт лимфомы с внутривенной монотерапией. Могут быть зарегистрированы когорты расширения с лимфомой, специфичной для конкретного заболевания, в которых пациенты будут лечиться дозами, равными или ниже MTD монотерапии SEA-CD40 внутривенно и/или OBD, определенными в Части C.

Часть E: Определение дозы и режима комбинированной терапии при солидных опухолях. Повышение дозы внутривенного введения SEA-CD40 для определения MTD и/или схемы OBD, которые следует вводить в сочетании со стандартной утвержденной дозой пембролизумаба у пациентов с солидными опухолями.

Часть F: Когорты роста солидных опухолей с комбинированной терапией. Могут быть зарегистрированы когорты роста солидных опухолей, специфичных для конкретного заболевания, в которых пациентов будут лечить внутривенно комбинированной терапией SEA-CD40 и пембролизумабом; дозы SEA-CD40 будут на уровне или ниже MTD и/или OBD, определенных в Части E.

Часть G: Подкожная (п/к) инъекция (вводится под кожу) определение режима дозирования монотерапии для солидных опухолей -- Повышение дозы и возможная модификация интервала между дозами для удлинения цикла лечения, чтобы определить максимально переносимую п/к монотерапию SEA-CD40 дозы (MTD) и/или режимы оптимальной биологической дозы (OBD) у пациентов с солидными опухолями.

Часть H: Когорты роста солидных опухолей при монотерапии п/к. Могут быть зарегистрированы когорты роста солидных опухолей, специфичных для конкретного заболевания, в которых пациенты будут лечиться дозами, равными или ниже МПД монотерапии SEA-CD40 и/или БД, определенными в Части G.

(Примечание: Части I нет)

Часть J: Подбор режима дозы монотерапии подкожно для лимфом - Повышение дозы и возможная модификация интервала дозы для удлинения цикла лечения, для определения режимов монотерапии MTD SEA-CD40 подкожно и/или OBD у пациентов с лимфомами.

Часть K: Когорты расширения лимфомы с монотерапией п/к. Могут быть зарегистрированы когорты расширения лимфомы, в которой пациенты будут лечиться дозами, равными или ниже МПД монотерапии SEA-CD40 и/или БД, определенными в Части J.

Часть L: Комбинированная терапия при раке поджелудочной железы. Пациентов будут лечить дозами SEA-CD40, равными или ниже MTD и/или OBD. Будет использоваться установленная доза пембролизумаба и стандартная схема гемцитабина и наб-паклитаксела.

В частях A, C, E, G и J будет определена максимально возможная доза (MFD), если MTD и/или OBD не могут быть идентифицированы. В частях B, D, F, H, K. и L будет рассмотрен рекомендуемый режим дозирования после определения MTD и/или OBD, или MFD (если MTD и/или OBD не могут быть идентифицированы).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

159

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Angeles Clinic and Research Institute, The
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center / University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • (Монотерапия - Части A, B, C, D, G, H, J и K) -- Гистологически подтвержденное прогрессирующее злокачественное новообразование, либо: (a) Метастатическое или нерезектабельное солидное злокачественное новообразование; или (b) Классическая лимфома Ходжкина (HL), или диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), или индолентная лимфома (включая фолликулярную лимфому [FL])
  • (Монотерапия — Части A, B, C, D, G, H, J и K) Рецидив, рефрактерное или прогрессирующее заболевание, в частности: стандартная терапия доступна для пациента с солидной опухолью на поздних стадиях на момент регистрации; или (b) классическая ЛХ: после как минимум 2 предшествующих системных терапий у пациентов, которые не являются кандидатами на аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ТСК), или после неудачи аутологичной ТСК; или (c) ДВККЛ: после как минимум 1 предшествующей системной терапии; пациенты также должны были пройти интенсивную спасательную терапию, если только они не отказались или не были признаны непригодными; или (d) индолентная лимфома: после как минимум 1 предшествующей схемы химиоиммунотерапии, которая включала моноклональное антитело против CD20 и для которой не существует другого более подходящего варианта лечения.
  • (Комбинированная терапия — Часть E и Часть F) — Гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирующее или метастатическое солидное злокачественное новообразование, для которого одобрено лечение пембролизумабом. В Части F другие солидные опухоли на поздних стадиях могут иметь показания, указанные Спонсором.
  • (Когорта рака поджелудочной железы - Часть L) - Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая экзокринная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, не поддающаяся радикальной терапии. Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую системную терапию по поводу метастатического заболевания; пациенты, ранее получавшие терапию по поводу неметастатической аденокарциномы поджелудочной железы, имеют право на участие, если терапия была полностью завершена более чем за 4 месяца до начала исследуемого лечения.
  • Доступен репрезентативный исходный образец опухолевой ткани (части A-K)
  • Измеримое заболевание
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная исходная гематологическая, почечная и печеночная функции
  • Восстановление до степени 1 любой клинически значимой токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Части А-К

    1. Предшествующая химиотерапия, низкомолекулярные ингибиторы и/или другие исследуемые противоопухолевые препараты (за исключением исследуемых моноклональных антител) в течение 4 недель
    2. Предшествующая лучевая терапия: терапевтическая лучевая терапия в течение 4 недель или паллиативная лучевая терапия (при заболеваниях, не связанных с ЦНС) в течение 1 недели.
    3. Предшествующие ингибиторы контрольных точек иммунитета в течение 4 недель (или 8 недель, если иммуноонкологический дублет используется в качестве предшествующей линии терапии)
    4. Предшествующие моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство или радиоиммуноконъюгаты в течение 4 недель (или 2 недель, если у пациента наблюдалось прогрессирование заболевания на предшествующем лечении)
    5. Предшествующая Т-клеточная или другая клеточная терапия в течение 12 недель (или 2 недель, если у пациента наблюдалось прогрессирование заболевания на предшествующем лечении)

  • Часть L

    1. История лучевого пневмонита
    2. Нейропатия 2 степени или выше
    3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PDL1 или анти-PD-L2 агентом, с агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток
    4. Имела трансплантацию аллогенных тканей/солидных органов

  • Все части

    1. Недавние или продолжающиеся серьезные инфекции в течение 2 недель
    2. Известный положительный результат на инфекцию гепатита В
    3. Известная активная инфекция гепатита С
    4. Активное аутоиммунное или аутовоспалительное заболевание глаз в течение 6 месяцев
    5. Известное или подозреваемое активное органоугрожающее аутоиммунное заболевание
    6. Активная опухоль центральной нервной системы или метастазы
  • Пациенты с лимфомами: предшествующая аллогенная СКТ
  • Пациенты в частях E, F или L: тяжелые иммуноопосредованные побочные реакции или тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: В/в монотерапия при солидных опухолях
SEA-CD40 вводится внутривенно
Лекарство: Внутривенно (в/в) SEA-CD40
Внутривенно; расписание зависит от когорты.
Другие имена:
  • МОРЕ-CD40
Экспериментальный: В/в монотерапия при лимфомах
SEA-CD40 вводится внутривенно
Лекарство: Внутривенно (в/в) SEA-CD40
Внутривенно; расписание зависит от когорты.
Другие имена:
  • МОРЕ-CD40
Экспериментальный: Комбинированная терапия солидных опухолей
SEA-CD40 (вводится внутривенно) + пембролизумаб
Лекарство: Внутривенно (в/в) SEA-CD40
Внутривенно; расписание зависит от когорты.
Другие имена:
  • МОРЕ-CD40
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенно; расписание зависит от когорты.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Монотерапия п/к при солидных опухолях
SEA-CD40 вводили подкожно
Лекарство: Подкожно (SC) SEA-CD40
Вводится подкожно в 1-й день каждые 3 недели.
Другие имена:
  • МОРЕ-CD40
Экспериментальный: Монотерапия п/к при лимфомах
SEA-CD40 вводили подкожно
Лекарство: Подкожно (SC) SEA-CD40
Вводится подкожно в 1-й день каждые 3 недели.
Другие имена:
  • МОРЕ-CD40
Экспериментальный: Комбинированная терапия при раке поджелудочной железы
SEA-CD40 (вводится внутривенно) + пембролизумаб + гемцитабин + наб-паклитаксел
Лекарство: Внутривенно (в/в) SEA-CD40
Внутривенно; расписание зависит от когорты.
Другие имена:
  • МОРЕ-CD40
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенно; расписание зависит от когорты.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Гемцитабин
1000 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: Наб-паклитаксел
125 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (части A-K)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Частота лабораторных отклонений (части A-K)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) по RECIST в соответствии с оценкой исследователя в популяции, поддающейся оценке эффективности (часть L)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (Часть L)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
ORR по iRECIST (Часть L)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
ORR (части A-K)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Уровень контроля заболеваний (все части)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Продолжительность ответа (все части)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
Примерно до 6 лет
Выживание без прогресса (все части)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
Примерно до 6 лет
Общая выживаемость (все части)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
Примерно до 6 лет
Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Tmax (время максимальной наблюдаемой концентрации)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
AUClast (AUC от времени 0 до последней измеряемой точки времени)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
AUCinf (AUC от времени 0 до бесконечности)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Видимый общий зазор
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
T1/2 (кажущийся конечный период полувыведения)
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Частота появления антитерапевтических антител против SEA-CD40
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Концентрация SEA-CD40 в крови
Временное ограничение: Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев
Через 6 недель после последней дозы, в среднем до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seagen Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGNS40-001
  • PN 863 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться