供体调节性 T 细胞治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病的 1/2 期试验 (TREGeneration)
2018年3月4日 更新者：Joao F. Lacerda、Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
用供体 CliniMACS 选择的调节性 T 细胞同种异体移植造血祖细胞后治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病的 1/2 期临床研究
研究概览
详细说明
1/2 期临床研究评估供体调节性 T 细胞在异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后对类固醇难治性慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 患者的安全性（1 期）和初步疗效（2 期）。
尽管使用 ≥ 0.25 mg/kg/天（或每隔一天 0.5 mg/kg）的泼尼松或等效药物，患者必须有持续的体征和症状，至少 4 周没有体征和症状的完全消退。 如果与其他免疫抑制药物联合使用，偶尔需要较低剂量泼尼松的患者将符合条件。
1 期临床试验将包括 5 名患者，依次接受以下治疗：0.5 x 10^6、1.0 x 10^6、2-3 x 10^6 供体 Treg/kg。 2 期临床试验将包括另外 5 至 10 名接受 MTD 治疗的患者。
将通过以下顺序步骤选择供体 Treg：
- - CD8 和 CD19 细胞的负耗竭
- - CD25细胞的阳性选择
研究类型
介入性
注册 (预期的)
22
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lisboa、葡萄牙、1099-023
- 招聘中
- Instituto Portugues de Oncologia
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接触：
- Isabelina Ferreira, MD
- 电话号码：+351917502335
- 邮箱：iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
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Lisboa、葡萄牙、1649-028
- 招聘中
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
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接触：
- Joao F Lacerda, MD PhD
- 电话号码：+351919727656
- 邮箱：jlacerda@fm.ul.pt
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Porto、葡萄牙、4200-072
- 招聘中
- Instituto Portugues de Oncologia
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接触：
- Carlos Pinho Vaz, MD
- 电话号码：+351968014520
- 邮箱：cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 尽管使用 ≥ 0.25 mg/kg/天（或每隔一天 0.5 mg/kg）的泼尼松或等效药物，患者必须有持续的体征和症状，至少 4 周没有体征和症状的完全消退。 如果与其他免疫抑制药物联合使用，偶尔需要较低剂量泼尼松的患者将符合条件。
- 开始治疗前 4 周内使用稳定的免疫抑制药物
- PS 0-2 心电图
- 足够的肝、肾、肺和造血系统功能
排除标准：
- 儿科患者
- 孕妇
- 持续的泼尼松需求 >1 毫克/千克/天（或等效物）
- 同时使用钙调神经磷酸酶抑制剂和西罗莫司（单独使用任何一种药物都可以）
- 4 周前服用过新的免疫抑制药物
- 4 周前接受过体外光分离疗法或利妥昔单抗治疗
- 接触 T 细胞或 IL-2 靶向药物（例如 ATG、alemtuzumab、basiliximab、denileukin diftitox) 前 100 天内
- 前 100 天内输注供体淋巴细胞
- 活动性恶性复发
- 活动性不受控制的感染
- HIV感染者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：施用 0.5 x 10^6 供体 Treg/kg
第一组 5 名患者将接受总共 0.5 x 10^6 供体 Treg/kg。
第一阶段研究的一部分。
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通过连续两步程序选择的调节性 T 细胞：
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实验性的：施用 1.0 x 10^6 供体 Treg/kg
第二组 5 名患者将接受总共 1.0 x 10^6 供体 Treg/kg。
第一阶段研究的一部分。
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通过连续两步程序选择的调节性 T 细胞：
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实验性的：施用 2.0-3.0 x 10^6 供体 Treg/kg
第三组 5 名患者将接受总共 2.0-3.0 x 10^6 供体 Treg/kg。
第一阶段研究的一部分。
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通过连续两步程序选择的调节性 T 细胞：
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实验性的：供体 T reg 的 MTD 管理
初步 2 期研究将包括 1 期研究中确定的 MTD 的另外 5 至 10 名患者
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通过连续两步程序选择的调节性 T 细胞：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 2014 年 NIH 共识标准和骨髓抑制后移植物抗宿主病的进展 3 剂供体调节性 T 细胞/kg 受体体重：0.5 x 10^6、1.0 x 10^6 和 2.0-3.0 x 10^6 细胞
大体时间：输注后 12 周评估反应
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移植物抗宿主病和骨髓抑制的进展是与供体调节性 T 细胞输注相关的毒性和 MTD 的指标
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输注后 12 周评估反应
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据 2014 年 NIH 共识标准，输注供体调节性 T 细胞后慢性移植物抗宿主病得到改善
大体时间：输注后 12 周评估反应
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输注后 12 周评估反应
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输注供体调节性 T 细胞治疗慢性移植物抗宿主病后的总淋巴细胞、CD4、CD8 和调节性 T 细胞计数
大体时间：输注后 12 周评估反应
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输注后 12 周评估反应
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慢性移植物抗宿主病患者接受供体调节性 T 细胞后 1 年的存活率
大体时间：输注后 12 个月评估反应
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输注后 12 个月评估反应
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (预期的)
2019年3月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月10日
首次发布 (估计)
2015年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月4日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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