Faza 1/2 badania regulatorowych komórek T dawcy w leczeniu opornej na steroidy przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (TREGeneration)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie kliniczne fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo (faza 1) i wstępną skuteczność (faza 2) regulatorowych limfocytów T dawcy u pacjentów z oporną na steroidy przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
U pacjentów muszą występować utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe pomimo stosowania prednizonu lub jego odpowiednika w dawce ≥ 0,25 mg/kg mc./dobę (lub 0,5 mg/kg mc. co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Okazjonalni pacjenci wymagający niższych dawek prednizonu będą kwalifikować się, jeśli są skojarzeni z innymi lekami immunosupresyjnymi.
Badanie kliniczne fazy 1 obejmie grupy 5 pacjentów kolejno leczonych: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 dawców Treg/kg. Badanie kliniczne fazy 2 obejmie kolejnych 5 do 10 pacjentów leczonych MTD.
Donor Treg zostanie wybrany w następujących kolejnych krokach:
- - ujemna deplecja komórek CD8 i CD19
- - pozytywna selekcja komórek CD25
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lisboa, Portugalia, 1099-023
- Rekrutacyjny
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Kontakt:
- Isabelina Ferreira, MD
- Numer telefonu: +351917502335
- E-mail: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
-
Lisboa, Portugalia, 1649-028
- Rekrutacyjny
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
-
Kontakt:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Numer telefonu: +351919727656
- E-mail: jlacerda@fm.ul.pt
-
Porto, Portugalia, 4200-072
- Rekrutacyjny
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Kontakt:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Numer telefonu: +351968014520
- E-mail: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjentów muszą występować utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe pomimo stosowania prednizonu lub jego odpowiednika w dawce ≥ 0,25 mg/kg mc./dobę (lub 0,5 mg/kg mc. co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Okazjonalni pacjenci wymagający niższych dawek prednizonu będą kwalifikować się, jeśli są skojarzeni z innymi lekami immunosupresyjnymi.
- Stabilne leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- PS 0-2 ECOG
- Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, płuc i układu krwiotwórczego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci pediatryczni
- Kobiety w ciąży
- Stałe zapotrzebowanie na prednizon >1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik)
- Jednoczesne stosowanie inhibitora kalcyneuryny i syrolimusu (dopuszczalny jest każdy z tych środków osobno)
- Nowe leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Pozaustrojowa fotofereza lub terapia rytuksymabem w ciągu 4 tygodni wcześniej
- Ekspozycja na leki ukierunkowane na limfocyty T lub IL-2 (np. ATG, alemtuzumab, bazyliksymab, denileukin diftitox) w ciągu 100 dni przed
- Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed
- Aktywny nawrót nowotworu złośliwego
- Aktywna niekontrolowana infekcja
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Podanie dawki dawcy 0,5 x 10ˆ6 Treg/kg
Pierwsza grupa 5 pacjentów otrzyma łącznie 0,5 x 106 dawców Treg/kg.
Część badania fazy 1.
|
Limfocyty T regulatorowe wyselekcjonowane w sekwencyjnej dwuetapowej procedurze:
|
|
Eksperymentalny: Podanie dawcy 1,0 x 10ˆ6 Treg/kg
Druga grupa 5 pacjentów otrzyma łącznie 1,0 x 106 dawców Treg/kg.
Część badania fazy 1.
|
Limfocyty T regulatorowe wyselekcjonowane w sekwencyjnej dwuetapowej procedurze:
|
|
Eksperymentalny: Podanie dawcy 2,0-3,0 x 10ˆ6 Treg/kg
Trzecia grupa 5 pacjentów otrzyma w sumie 2,0-3,0 x 106 dawców Treg/kg.
Część badania fazy 1.
|
Limfocyty T regulatorowe wyselekcjonowane w sekwencyjnej dwuetapowej procedurze:
|
|
Eksperymentalny: Administracja MTD dawcy T reg
Wstępne badanie fazy 2 obejmie kolejnych 5 do 10 pacjentów z MTD zidentyfikowanym w badaniu fazy 1
|
Limfocyty T regulatorowe wyselekcjonowane w sekwencyjnej dwuetapowej procedurze:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Progresja choroby przeszczep przeciw gospodarzowi zgodnie z kryteriami konsensusu NIH z 2014 r. i mielosupresja po podaniu 3 dawek limfocytów T regulatorowych dawcy/kg masy ciała biorcy: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 i 2,0-3,0 x 10ˆ6 komórek
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano 12 tygodni po infuzji
|
Progresja choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i mielosupresja są wskaźnikami toksyczności i MTD związanymi z infuzją limfocytów T regulatorowych dawcy
|
Odpowiedź oceniano 12 tygodni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa w zakresie przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi zgodnie z kryteriami konsensusu NIH z 2014 r. po infuzji limfocytów T regulatorowych dawcy
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano 12 tygodni po infuzji
|
Odpowiedź oceniano 12 tygodni po infuzji
|
|
Całkowita liczba limfocytów, CD4, CD8 i limfocytów T regulatorowych po infuzji limfocytów T regulatorowych dawcy w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano 12 tygodni po infuzji
|
Odpowiedź oceniano 12 tygodni po infuzji
|
|
Przeżycie po 1 roku po podaniu limfocytów T regulatorowych dawcy u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano 12 miesięcy po infuzji
|
Odpowiedź oceniano 12 miesięcy po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TREGeneration-Portugal
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .