Vaiheen 1/2 koe luovuttajaa säätelevistä T-soluista steroidirefraktorille krooniselle siirrännäis-isäntätaudille (TREGeneration)
sunnuntai 4. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus steroideihin reagoimattoman kroonisen siirrännäis- isäntä -sairauden hoitoon hematopoieettisten esisolujen allogeenisen siirron jälkeen luovuttajan CliniMACS-valittujen säätelevien T-solujen kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus, jossa arvioitiin luovuttajien säätelevien T-solujen turvallisuutta (vaihe 1) ja alustavaa tehoa (vaihe 2) potilailla, joilla on steroideihin reagoimaton krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
Potilailla on oltava jatkuvia merkkejä ja oireita huolimatta prednisonin tai vastaavan annoksen ≥ 0,25 mg/kg/vrk (tai 0,5 mg/kg joka toinen päivä) käytöstä vähintään 4 viikon ajan ilman, että merkit ja oireet häviävät kokonaan. Satunnaiset potilaat, jotka tarvitsevat pienempiä prednisoniaannoksia, ovat kelvollisia, jos ne yhdistetään muihin immunosuppressiivisiin lääkkeisiin.
Vaiheen 1 kliininen tutkimus sisältää 5 potilaan ryhmiä, joita hoidetaan peräkkäin: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg. Vaiheen 2 kliiniseen tutkimukseen osallistuu vielä 5–10 MTD:llä hoidettua potilasta.
Donor Treg valitaan seuraavilla peräkkäisillä vaiheilla:
- - CD8- ja CD19-solujen negatiivinen väheneminen
- - CD25-solujen positiivinen valinta
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
22
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1099-023
- Rekrytointi
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabelina Ferreira, MD
- Puhelinnumero: +351917502335
- Sähköposti: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
-
Lisboa, Portugali, 1649-028
- Rekrytointi
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
-
Ottaa yhteyttä:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Puhelinnumero: +351919727656
- Sähköposti: jlacerda@fm.ul.pt
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Rekrytointi
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Ottaa yhteyttä:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Puhelinnumero: +351968014520
- Sähköposti: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava jatkuvia merkkejä ja oireita huolimatta prednisonin tai vastaavan annoksen ≥ 0,25 mg/kg/vrk (tai 0,5 mg/kg joka toinen päivä) käytöstä vähintään 4 viikon ajan ilman, että merkit ja oireet häviävät kokonaan. Satunnaiset potilaat, jotka tarvitsevat pienempiä prednisoniaannoksia, ovat kelvollisia, jos ne yhdistetään muihin immunosuppressiivisiin lääkkeisiin.
- Stabiili immunosuppressiivinen lääkitys 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- PS 0-2 ECOG
- Maksan, munuaisten, keuhkojen ja hematopoieettisen järjestelmän riittävät toiminnot
Poissulkemiskriteerit:
- Pediatriset potilaat
- Raskaana olevat naiset
- Jatkuva prednisonin tarve > 1 mg/kg/vrk (tai vastaava)
- Kalsineuriini-inhibiittorin ja sirolimuusin samanaikainen käyttö (kumpi tahansa aine yksinään on hyväksyttävä)
- Uusi immunosuppressiivinen lääkitys neljän viikon aikana
- Kehonulkoinen fotofereesi tai rituksimabihoito neljän viikon aikana
- Altistuminen T-soluille tai IL-2:lle kohdistetuille lääkkeille (esim. ATG, alemtutsumabi, basiliksimabi, denileukiini diftitox) 100 päivän sisällä ennen
- Luovuttajan lymfosyytti-infuusio 100 päivän sisällä ennen
- Aktiivinen pahanlaatuinen uusiutuminen
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- HIV-tartunnan saaneet potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annettiin 0,5 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg
Ensimmäinen 5 potilaan ryhmä saa yhteensä 0,5 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg.
Osa vaiheen 1 tutkimusta.
|
Säätelevät T-solut, jotka on valittu peräkkäisellä 2-vaiheisella menettelyllä:
|
|
Kokeellinen: Annettiin 1,0 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg
Toinen 5 potilaan ryhmä saa yhteensä 1,0 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg.
Osa vaiheen 1 tutkimusta.
|
Säätelevät T-solut, jotka on valittu peräkkäisellä 2-vaiheisella menettelyllä:
|
|
Kokeellinen: Annettiin 2,0-3,0 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg
Kolmas 5 potilaan ryhmä saa yhteensä 2,0-3,0 x 10ˆ6 luovuttaja Treg/kg.
Osa vaiheen 1 tutkimusta.
|
Säätelevät T-solut, jotka on valittu peräkkäisellä 2-vaiheisella menettelyllä:
|
|
Kokeellinen: Luovuttajan T reg.:n MTD:n antaminen
Alustavaan vaiheen 2 tutkimukseen osallistuu vielä 5–10 potilasta, joilla on vaiheen 1 tutkimuksessa tunnistettu MTD
|
Säätelevät T-solut, jotka on valittu peräkkäisellä 2-vaiheisella menettelyllä:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrä isäntä -taudin eteneminen vuoden 2014 NIH:n konsensuskriteerien mukaisesti ja myelosuppressio 3 annosta luovuttajan sääteleviä T-soluja / vastaanottajan ruumiinpainokilo: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 ja 2,0-3,0 x 10ˆ solua
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Siirrä isäntä vastaan -sairauden eteneminen ja myelosuppressio ovat toksisuuden ja MTD:n indikaattoreita, jotka liittyvät luovuttajan säätelevien T-solujen infuusioon
|
Vaste arvioitiin 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätaudin paraneminen NIH:n vuoden 2014 konsensuskriteerien mukaisesti luovuttajan säätelevien T-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Vaste arvioitiin 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Lymfosyyttien, CD4:n, CD8:n ja säätelevien T-solujen kokonaismäärä luovuttajan säätelevien T-solujen infuusion jälkeen kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoitoon
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Vaste arvioitiin 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Eloonjääminen 1 vuoden kuluttua luovuttajaa säätelevien T-solujen annon jälkeen potilailla, joilla on krooninen siirrännäis vastaan isäntä -sairaus
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 12 kuukautta infuusion jälkeen
|
Vaste arvioitiin 12 kuukautta infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TREGeneration-Portugal
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .