Un essai de phase 1/2 de cellules T régulatrices de donneurs pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (TREGeneration)
4 mars 2018 mis à jour par: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Étude clinique de phase 1/2 pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes après une allogreffe de progéniteurs hématopoïétiques avec des lymphocytes T régulateurs sélectionnés par CliniMACS
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Étude clinique de phase 1/2 évaluant l'innocuité (phase 1) et l'efficacité préliminaire (phase 2) des cellules T régulatrices du donneur chez les patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire aux stéroïdes après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Les patients doivent présenter des signes et symptômes persistants malgré l'utilisation de prednisone ou équivalent à ≥ 0,25 mg/kg/jour (ou 0,5 mg/kg tous les deux jours), pendant au moins 4 semaines sans résolution complète des signes et symptômes. Les patients occasionnels nécessitant des doses plus faibles de prednisone seront éligibles s'ils sont associés à d'autres médicaments immunosuppresseurs.
L'essai clinique de phase 1 comprendra des groupes de 5 patients traités séquentiellement avec : 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 donneur Treg/kg. L'essai clinique de phase 2 inclura 5 à 10 autres patients traités par MTD.
Le donneur Treg sera sélectionné par les étapes séquentielles suivantes :
- - déplétion négative des cellules CD8 et CD19
- - sélection positive des cellules CD25
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
22
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lisboa, Le Portugal, 1099-023
- Recrutement
- Instituto Portugues de Oncologia
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Contact:
- Isabelina Ferreira, MD
- Numéro de téléphone: +351917502335
- E-mail: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
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Lisboa, Le Portugal, 1649-028
- Recrutement
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
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Contact:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Numéro de téléphone: +351919727656
- E-mail: jlacerda@fm.ul.pt
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Porto, Le Portugal, 4200-072
- Recrutement
- Instituto Portugues de Oncologia
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Contact:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Numéro de téléphone: +351968014520
- E-mail: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent présenter des signes et symptômes persistants malgré l'utilisation de prednisone ou équivalent à ≥ 0,25 mg/kg/jour (ou 0,5 mg/kg tous les deux jours), pendant au moins 4 semaines sans résolution complète des signes et symptômes. Les patients occasionnels nécessitant des doses plus faibles de prednisone seront éligibles s'ils sont associés à d'autres médicaments immunosuppresseurs.
- Médicaments immunosuppresseurs stables dans les 4 semaines précédant le début du traitement
- PS 0-2 ECOG
- Fonctions adéquates du foie, des reins, des poumons et du système hématopoïétique
Critère d'exclusion:
- Patients pédiatriques
- Femmes enceintes
- Besoin continu de prednisone > 1 mg/kg/jour (ou équivalent)
- Utilisation concomitante d'un inhibiteur de la calcineurine et de sirolimus (l'un ou l'autre agent seul est acceptable)
- Nouveau médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant
- Photophérèse extracorporelle ou traitement par rituximab dans les 4 semaines précédant
- Exposition à des médicaments ciblés sur les lymphocytes T ou l'IL-2 (par ex. ATG, alemtuzumab, basiliximab, dénileukine diftitox) dans les 100 jours précédant
- Perfusion de lymphocytes du donneur dans les 100 jours précédant
- Rechute maligne active
- Infection active non contrôlée
- Patients infectés par le VIH
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration de 0,5 x 10ˆ6 donneur Treg/kg
Le premier groupe de 5 patients recevra un total de 0,5 x 10ˆ6 donneur Treg/kg.
Fait partie de l'étude de phase 1.
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Cellules T régulatrices sélectionnées par une procédure séquentielle en 2 étapes :
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Expérimental: Administration de 1,0 x 10ˆ6 donneur Treg/kg
Le deuxième groupe de 5 patients recevra un total de 1,0 x 10ˆ6 donneur Treg/kg.
Fait partie de l'étude de phase 1.
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Cellules T régulatrices sélectionnées par une procédure séquentielle en 2 étapes :
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Expérimental: Administration de 2,0-3,0 x 10ˆ6 donneur Treg/kg
Le troisième groupe de 5 patients recevra un total de 2,0 à 3,0 x 10ˆ6 donneur Treg/kg.
Fait partie de l'étude de phase 1.
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Cellules T régulatrices sélectionnées par une procédure séquentielle en 2 étapes :
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Expérimental: Administration du MTD du donneur T reg
L'étude préliminaire de phase 2 inclura 5 à 10 autres patients au MTD identifié dans l'étude de phase 1
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Cellules T régulatrices sélectionnées par une procédure séquentielle en 2 étapes :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression de la maladie du greffon contre l'hôte selon les critères de consensus NIH 2014 et myélosuppression après l'administration de 3 doses de cellules T régulatrices du donneur / kg de poids corporel du receveur : 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 et 2,0-3,0 x 10ˆ6 cellules
Délai: Réponse évaluée 12 semaines après la perfusion
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La progression de la maladie du greffon contre l'hôte et la myélosuppression sont des indicateurs de toxicité et de MTD associés à la perfusion de cellules T régulatrices du donneur
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Réponse évaluée 12 semaines après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration de la maladie chronique du greffon contre l'hôte selon les critères de consensus NIH 2014 suite à la perfusion de cellules T régulatrices du donneur
Délai: Réponse évaluée 12 semaines après la perfusion
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Réponse évaluée 12 semaines après la perfusion
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Numération des lymphocytes totaux, des CD4, des CD8 et des lymphocytes T régulateurs après la perfusion de lymphocytes T régulateurs du donneur pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Réponse évaluée 12 semaines après la perfusion
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Réponse évaluée 12 semaines après la perfusion
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Survie à 1 an après l'administration de cellules T régulatrices du donneur chez les patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Réponse évaluée 12 mois après la perfusion
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Réponse évaluée 12 mois après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2015
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mars 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2015
Première publication (Estimation)
11 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TREGeneration-Portugal
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