Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-forsøg med donorregulerende T-celler for steroid-refraktær kronisk graft-versus-værtssygdom (TREGeneration)

4. marts 2018 opdateret af: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Fase 1/2 klinisk studie til behandling af steroid-refraktær kronisk graft versus værtssygdom efter en allogen transplantation af hæmatopoietiske progenitorer med donor CliniMACS-selekterede regulatoriske T-celler

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1/2 klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerhed (fase 1) og foreløbig effektivitet (fase 2) af donorregulerende T-celler til patienter med steroid-refraktær kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Patienter skal have vedvarende tegn og symptomer på trods af brug af prednison eller tilsvarende ved ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg hver anden dag) i mindst 4 uger uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer. Lejlighedsvis patienter, der kræver lavere doser af prednison, vil være berettigede, hvis de er forbundet med andre immunsuppressive lægemidler.

Fase 1 klinisk forsøg vil omfatte grupper på 5 patienter behandlet sekventielt med: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 donor Treg/kg. Fase 2 kliniske forsøg vil omfatte yderligere 5 til 10 patienter behandlet med MTD.

Donor Treg vil blive udvalgt ved følgende sekventielle trin:

  1. - negativ udtømning af CD8- og CD19-celler
  2. - positiv selektion af CD25-celler

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Rekruttering
        • Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
        • Kontakt:
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Rekruttering
        • Instituto Portugues de Oncologia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have vedvarende tegn og symptomer på trods af brug af prednison eller tilsvarende ved ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg hver anden dag) i mindst 4 uger uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer. Lejlighedsvis patienter, der kræver lavere doser af prednison, vil være berettigede, hvis de er forbundet med andre immunsuppressive lægemidler.
  2. Stabil immunsuppressiv medicin i de 4 uger før behandlingsstart
  3. PS 0-2 ECOG
  4. Tilstrækkelige lever-, nyre-, lunge- og hæmatopoietiske systemfunktioner

Ekskluderingskriterier:

  1. Pædiatriske patienter
  2. Gravid kvinde
  3. Løbende prednisonbehov >1 mg/kg/dag (eller tilsvarende)
  4. Samtidig brug af calcineurin-hæmmer plus sirolimus (begge midler alene er acceptable)
  5. Ny immunosuppressiv medicin i de 4 uger før
  6. Ekstrakorporal fotoferese eller rituximab-behandling i de 4 uger før
  7. Eksponering for T-celle- eller IL-2-målrettet medicin (f.eks. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) inden for 100 dage før
  8. Donorlymfocytinfusion inden for 100 dage før
  9. Aktivt malignt tilbagefald
  10. Aktiv ukontrolleret infektion
  11. HIV-smittede patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Administration af 0,5 x 10ˆ6 donor Treg/kg
Første gruppe på 5 patienter vil modtage i alt 0,5 x 10ˆ6 donor Treg/kg. En del af fase 1 studie.
Biologisk: Donor regulatorisk T-celle adoptiv immunterapi i kronisk graft versus host sygdom

Regulatoriske T-celler udvalgt ved en sekventiel 2-trins procedure:

  1. - Negativ selektion af CD8- og CD19-celler
  2. - Positiv selektion af CD25-celler
Eksperimentel: Administration af 1,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg
Anden gruppe på 5 patienter vil modtage i alt 1,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg. En del af fase 1 studie.
Biologisk: Donor regulatorisk T-celle adoptiv immunterapi i kronisk graft versus host sygdom

Regulatoriske T-celler udvalgt ved en sekventiel 2-trins procedure:

  1. - Negativ selektion af CD8- og CD19-celler
  2. - Positiv selektion af CD25-celler
Eksperimentel: Administration af 2,0-3,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg
Tredje gruppe på 5 patienter vil modtage i alt 2,0-3,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg. En del af fase 1 studie.
Biologisk: Donor regulatorisk T-celle adoptiv immunterapi i kronisk graft versus host sygdom

Regulatoriske T-celler udvalgt ved en sekventiel 2-trins procedure:

  1. - Negativ selektion af CD8- og CD19-celler
  2. - Positiv selektion af CD25-celler
Eksperimentel: Administration af MTD af donor T reg
Det foreløbige fase 2-studie vil omfatte yderligere 5 til 10 patienter på MTD identificeret i fase 1-studiet
Biologisk: Donor regulatorisk T-celle adoptiv immunterapi i kronisk graft versus host sygdom

Regulatoriske T-celler udvalgt ved en sekventiel 2-trins procedure:

  1. - Negativ selektion af CD8- og CD19-celler
  2. - Positiv selektion af CD25-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression af graft versus host-sygdom i henhold til NIH-konsensuskriterierne fra 2014 og myelosuppression efter administration af 3 doser donorregulerende T-celler/kg modtagers kropsvægt: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 og 2,0-3,0 x 10ˆ6 celler
Tidsramme: Respons evalueret 12 uger efter infusion
Progression af graft versus værtssygdom og myelosuppression er indikatorer for toksicitet og MTD forbundet med infusion af donorregulerende T-celler
Respons evalueret 12 uger efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kronisk graft versus vært sygdom forbedring i henhold til 2014 NIH konsensuskriterier efter infusion af donor regulatoriske T-celler
Tidsramme: Respons evalueret 12 uger efter infusion
Respons evalueret 12 uger efter infusion
Totalt antal lymfocytter, CD4, CD8 og regulatoriske T-celler efter infusion af donorregulatoriske T-celler til behandling af kronisk graft versus host sygdom
Tidsramme: Respons evalueret 12 uger efter infusion
Respons evalueret 12 uger efter infusion
Overlevelse 1 år efter administration af donorregulerende T-celler hos patienter med kronisk graft versus host sygdom
Tidsramme: Respons evalueret 12 måneder efter infusion
Respons evalueret 12 måneder efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes

Samarbejdspartnere

Hospital de Santa Maria, Portugal
IPOFG Lisboa, Portugal
IPOFG Porto, Portugal

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2015

Først opslået (Skøn)

11. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TREGeneration-Portugal

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner