Um estudo de fase 1/2 de células T reguladoras de doadores para doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária a esteróides (TREGeneration)
4 de março de 2018 atualizado por: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Estudo clínico de fase 1/2 para o tratamento da doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária a esteróides após um transplante alogênico de progenitores hematopoiéticos com células T reguladoras selecionadas por CliniMACS do doador
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Estudo clínico de Fase 1/2 avaliando a segurança (Fase 1) e a eficácia preliminar (Fase 2) de células T reguladoras do doador para pacientes com doença crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) refratária a esteroides após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
Os pacientes devem ter sinais e sintomas persistentes apesar do uso de prednisona ou equivalente a ≥ 0,25 mg/kg/dia (ou 0,5 mg/kg em dias alternados), por pelo menos 4 semanas sem resolução completa dos sinais e sintomas. Pacientes ocasionais que requerem doses mais baixas de prednisona serão elegíveis se associados a outras drogas imunossupressoras.
O ensaio clínico de fase 1 incluirá grupos de 5 pacientes tratados sequencialmente com: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 Treg/kg do doador. O ensaio clínico de fase 2 incluirá outros 5 a 10 pacientes tratados com MTD.
Doador Treg será selecionado pelas seguintes etapas sequenciais:
- - depleção negativa de células CD8 e CD19
- - seleção positiva de células CD25
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
22
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Recrutamento
- Instituto Portugues de Oncologia
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Contato:
- Isabelina Ferreira, MD
- Número de telefone: +351917502335
- E-mail: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
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Lisboa, Portugal, 1649-028
- Recrutamento
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
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Contato:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Número de telefone: +351919727656
- E-mail: jlacerda@fm.ul.pt
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Porto, Portugal, 4200-072
- Recrutamento
- Instituto Portugues de Oncologia
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Contato:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Número de telefone: +351968014520
- E-mail: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter sinais e sintomas persistentes apesar do uso de prednisona ou equivalente a ≥ 0,25 mg/kg/dia (ou 0,5 mg/kg em dias alternados), por pelo menos 4 semanas sem resolução completa dos sinais e sintomas. Pacientes ocasionais que requerem doses mais baixas de prednisona serão elegíveis se associados a outras drogas imunossupressoras.
- Medicação imunossupressora estável nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento
- PS 0-2 ECOG
- Funções adequadas do fígado, rins, pulmões e sistema hematopoiético
Critério de exclusão:
- pacientes pediátricos
- mulheres grávidas
- Necessidade contínua de prednisona >1 mg/kg/dia (ou equivalente)
- Uso concomitante de inibidor de calcineurina mais sirolimus (qualquer agente sozinho é aceitável)
- Nova medicação imunossupressora nas 4 semanas anteriores
- Fotoférese extracorpórea ou terapia com rituximabe nas 4 semanas anteriores
- Exposição a células T ou medicamentos direcionados à IL-2 (por exemplo, ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileucina diftitox) nos 100 dias anteriores
- Infusão de linfócitos do doador dentro de 100 dias antes
- Recidiva maligna ativa
- Infecção ativa descontrolada
- pacientes infectados pelo HIV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração de 0,5 x 10ˆ6 Treg/kg de doadores
O primeiro grupo de 5 pacientes receberá um total de 0,5 x 10ˆ6 Treg/kg de doadores.
Parte do estudo da Fase 1.
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Células T reguladoras selecionadas por um procedimento sequencial de 2 etapas:
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Experimental: Administração de 1,0 x 10ˆ6 Treg/kg de doadores
O segundo grupo de 5 pacientes receberá um total de 1,0 x 10ˆ6 Treg/kg do doador.
Parte do estudo da Fase 1.
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Células T reguladoras selecionadas por um procedimento sequencial de 2 etapas:
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Experimental: Administração de 2,0-3,0 x 10ˆ6 Treg/kg de doadores
O terceiro grupo de 5 pacientes receberá um total de 2,0-3,0 x 10ˆ6 Treg/kg de doadores.
Parte do estudo da Fase 1.
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Células T reguladoras selecionadas por um procedimento sequencial de 2 etapas:
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Experimental: Administração de MTD de doador T reg
O estudo preliminar de Fase 2 incluirá outros 5 a 10 pacientes no MTD identificado no estudo de Fase 1
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Células T reguladoras selecionadas por um procedimento sequencial de 2 etapas:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da doença do enxerto versus hospedeiro de acordo com os critérios de consenso do NIH de 2014 e mielossupressão após a administração de 3 doses de células T reguladoras do doador / kg de peso corporal do receptor: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 e 2,0-3,0 x 10ˆ6 células
Prazo: Resposta avaliada 12 semanas após a infusão
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A progressão da doença do enxerto contra o hospedeiro e a mielossupressão são indicadores de toxicidade e MTD associados à infusão de células T reguladoras do doador
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Resposta avaliada 12 semanas após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhoria crônica da doença do enxerto versus hospedeiro de acordo com os critérios de consenso do NIH de 2014 após a infusão de células T reguladoras do doador
Prazo: Resposta avaliada 12 semanas após a infusão
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Resposta avaliada 12 semanas após a infusão
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Contagens totais de linfócitos, CD4, CD8 e células T reguladoras após a infusão de células T reguladoras do doador para o tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Resposta avaliada 12 semanas após a infusão
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Resposta avaliada 12 semanas após a infusão
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Sobrevida em 1 ano após a administração de células T reguladoras do doador em pacientes com doença crônica do enxerto versus hospedeiro
Prazo: Resposta avaliada 12 meses após a infusão
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Resposta avaliada 12 meses após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
11 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TREGeneration-Portugal
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