A donor szabályozó T-sejtek 1/2 fázisú vizsgálata szteroid-refrakter krónikus graft-versus-host-betegség esetén (TREGeneration)
2018. március 4. frissítette: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
1/2 fázisú klinikai vizsgálat a szteroid-refrakter krónikus graft versus host betegség kezelésére vérképző progenitorok allogén transzplantációja után donor CliniMACS-szelektált szabályozó T-sejtekkel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Részletes leírás
Fázis 1/2 klinikai vizsgálat, amely értékeli a donor szabályozó T-sejtek biztonságosságát (1. fázis) és előzetes hatékonyságát (2. fázis) szteroid-refrakter krónikus graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegeknél allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után.
A betegeknél a prednizon vagy azzal egyenértékű ≥ 0,25 mg/ttkg/nap (vagy minden másnap 0,5 mg/ttkg) dózisú prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer alkalmazása ellenére is fennállnak a tünetek legalább 4 hétig a jelek és tünetek teljes megszűnése nélkül. Alkalmanként alacsonyabb dózisú prednizont igénylő betegek jogosultak lesznek más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva.
Az 1. fázisú klinikai vizsgálatban 5 betegből álló csoportok vesznek részt, amelyeket egymás után a következőkkel kezelnek: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 donor Treg/kg. A 2. fázisú klinikai vizsgálat további 5-10 MTD-vel kezelt beteget fog magában foglalni.
A donor Treg kiválasztása a következő egymást követő lépésekkel történik:
- - CD8 és CD19 sejtek negatív kimerülése
- - CD25 sejtek pozitív szelekciója
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
22
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1099-023
- Toborzás
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Isabelina Ferreira, MD
- Telefonszám: +351917502335
- E-mail: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
-
Lisboa, Portugália, 1649-028
- Toborzás
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
-
Kapcsolatba lépni:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Telefonszám: +351919727656
- E-mail: jlacerda@fm.ul.pt
-
Porto, Portugália, 4200-072
- Toborzás
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Telefonszám: +351968014520
- E-mail: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél a prednizon vagy azzal egyenértékű ≥ 0,25 mg/ttkg/nap (vagy minden másnap 0,5 mg/ttkg) dózisú prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer alkalmazása ellenére is fennállnak a tünetek legalább 4 hétig a jelek és tünetek teljes megszűnése nélkül. Alkalmanként alacsonyabb dózisú prednizont igénylő betegek jogosultak lesznek más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva.
- Stabil immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a kezelés megkezdése előtti 4 hétben
- PS 0-2 ECOG
- A máj, a vese, a tüdő és a vérképző rendszer megfelelő működése
Kizárási kritériumok:
- Gyermekgyógyászati betegek
- Terhes nők
- Folyamatos prednizonszükséglet >1 mg/ttkg/nap (vagy azzal egyenértékű)
- Kalcineurin-inhibitor és szirolimusz egyidejű alkalmazása (bármelyik szer önmagában is elfogadható)
- Új immunszuppresszív gyógyszer a megelőző 4 hétben
- Testen kívüli fotoferézis vagy rituximab terápia a megelőző 4 hétben
- T-sejt vagy IL-2 célzott gyógyszerekkel való érintkezés (pl. ATG, alemtuzumab, baziliximab, denileukin diftitox) 100 napon belül
- Donor limfocita infúziót megelőző 100 napon belül
- Aktív rosszindulatú visszaesés
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- HIV-fertőzött betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0,5 x 10ˆ6 donor Treg/kg adagolása
Az első 5 betegből álló csoport összesen 0,5 x 10ˆ6 donor Treg/kg-ot kap.
Az 1. fázisú vizsgálat része.
|
A szabályozó T-sejtek szekvenciális, kétlépéses eljárással kiválasztottak:
|
|
Kísérleti: 1,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg adagolása
A második 5 betegből álló csoport összesen 1,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg-ot kap.
Az 1. fázisú vizsgálat része.
|
A szabályozó T-sejtek szekvenciális, kétlépéses eljárással kiválasztottak:
|
|
Kísérleti: 2,0-3,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg adagolása
A harmadik 5 betegből álló csoport összesen 2,0-3,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg-ot kap.
Az 1. fázisú vizsgálat része.
|
A szabályozó T-sejtek szekvenciális, kétlépéses eljárással kiválasztottak:
|
|
Kísérleti: A donor T reg. MTD-jének beadása
A 2. fázisú előzetes vizsgálat további 5-10, az 1. fázisú vizsgálatban azonosított MTD-ben szenvedő beteget tartalmaz.
|
A szabályozó T-sejtek szekvenciális, kétlépéses eljárással kiválasztottak:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A graft versus host betegség progressziója a 2014-es NIH konszenzus kritériumai szerint és mieloszuppresszió 3 adag donor szabályozó T-sejt beadása után / kg recipiens testtömeg: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 és 2,0-3,6 x 10ˆ sejt
Időkeret: A választ 12 héttel az infúzió után értékelték
|
A graft versus host betegség progressziója és a mieloszuppresszió a donor szabályozó T-sejtek infúziójával kapcsolatos toxicitás és MTD mutatói
|
A választ 12 héttel az infúzió után értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A krónikus graft versus host betegség javulása a 2014-es NIH konszenzus kritériumai szerint donor szabályozó T-sejtek infúzióját követően
Időkeret: A választ 12 héttel az infúzió után értékelték
|
A választ 12 héttel az infúzió után értékelték
|
|
Teljes limfocita-, CD4-, CD8- és szabályozó T-sejt-szám donor szabályozó T-sejtek infúziója után a krónikus graft versus host betegség kezelésére
Időkeret: A választ 12 héttel az infúzió után értékelték
|
A választ 12 héttel az infúzió után értékelték
|
|
Túlélés 1 évvel a donor szabályozó T-sejtek beadása után krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegeknél
Időkeret: A választ 12 hónappal az infúzió után értékelték
|
A választ 12 hónappal az infúzió után értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2019. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2019. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 10.
Első közzététel (Becslés)
2015. március 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. március 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 4.
Utolsó ellenőrzés
2018. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TREGeneration-Portugal
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .