En fas 1/2-studie av donatorreglerande T-celler för steroid-refraktär kronisk graft-versus-värdsjukdom (TREGeneration)
4 mars 2018 uppdaterad av: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Fas 1/2 klinisk studie för behandling av steroid-refraktär kronisk graft kontra värdsjukdom efter en allogen transplantation av hematopoetiska stamceller med donator CliniMACS-selekterade regulatoriska T-celler
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 1/2 klinisk studie som utvärderar säkerhet (Fas 1) och preliminär effekt (Fas 2) av donatorregulatoriska T-celler för patienter med steroid-refraktär kronisk graft-mot-värdsjukdom (GVHD) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Patienter måste ha ihållande tecken och symtom trots användning av prednison eller motsvarande vid ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg varannan dag), i minst 4 veckor utan att tecken och symtom helt försvinner. Enstaka patienter som behöver lägre doser av prednison kommer att vara berättigade om de associeras med andra immunsuppressiva läkemedel.
Fas 1 klinisk prövning kommer att inkludera grupper om 5 patienter som behandlas sekventiellt med: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 donator Treg/kg. Fas 2 klinisk prövning kommer att omfatta ytterligare 5 till 10 patienter som behandlas med MTD.
Donator Treg kommer att väljas genom följande sekventiella steg:
- - negativ utarmning av CD8- och CD19-celler
- - positivt urval av CD25-celler
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
22
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- Rekrytering
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Kontakt:
- Isabelina Ferreira, MD
- Telefonnummer: +351917502335
- E-post: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
-
Lisboa, Portugal, 1649-028
- Rekrytering
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
-
Kontakt:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Telefonnummer: +351919727656
- E-post: jlacerda@fm.ul.pt
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Rekrytering
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Kontakt:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Telefonnummer: +351968014520
- E-post: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha ihållande tecken och symtom trots användning av prednison eller motsvarande vid ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg varannan dag), i minst 4 veckor utan att tecken och symtom helt försvinner. Enstaka patienter som behöver lägre doser av prednison kommer att vara berättigade om de associeras med andra immunsuppressiva läkemedel.
- Stabil immunsuppressiv medicin under 4 veckor före behandlingsstart
- PS 0-2 ECOG
- Tillräckliga lever-, njur-, lung- och hematopoetiska systemfunktioner
Exklusions kriterier:
- Pediatriska patienter
- Gravid kvinna
- Pågående prednisonbehov >1 mg/kg/dag (eller motsvarande)
- Samtidig användning av kalcineurin-hämmare plus sirolimus (endera medlet ensamt är acceptabelt)
- Ny immunsuppressiv medicin under 4 veckor innan
- Extrakorporeal fotoferes eller rituximabbehandling under de 4 veckorna före
- Exponering för T-cell eller IL-2 riktad medicinering (t.ex. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) inom 100 dagar före
- Donatorlymfocytinfusion inom 100 dagar före
- Aktivt malignt återfall
- Aktiv okontrollerad infektion
- HIV-infekterade patienter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Administrering av 0,5 x 10ˆ6 donator Treg/kg
Den första gruppen om 5 patienter kommer att få totalt 0,5 x 10ˆ6 donator Treg/kg.
Del av Fas 1-studien.
|
Regulatoriska T-celler selekterade genom en sekventiell tvåstegsprocedur:
|
|
Experimentell: Administrering av 1,0 x 10ˆ6 donator Treg/kg
Den andra gruppen om 5 patienter kommer att få totalt 1,0 x 10ˆ6 donator Treg/kg.
Del av Fas 1-studien.
|
Regulatoriska T-celler selekterade genom en sekventiell tvåstegsprocedur:
|
|
Experimentell: Administrering av 2,0-3,0 x 10ˆ6 donator Treg/kg
Den tredje gruppen om 5 patienter kommer att få totalt 2,0-3,0 x 10ˆ6 donator Treg/kg.
Del av Fas 1-studien.
|
Regulatoriska T-celler selekterade genom en sekventiell tvåstegsprocedur:
|
|
Experimentell: Administration av MTD för donator T reg
Den preliminära fas 2-studien kommer att omfatta ytterligare 5 till 10 patienter vid MTD som identifierades i fas 1-studien
|
Regulatoriska T-celler selekterade genom en sekventiell tvåstegsprocedur:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progression av transplantat- kontra värdsjukdom enligt NIH-konsensuskriterierna 2014 och myelosuppression efter administrering av 3 doser donatorregulatoriska T-celler / kg mottagarens kroppsvikt: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 och 2,0-3,0 x 10ˆ6 celler
Tidsram: Respons utvärderad 12 veckor efter infusion
|
Progression av transplantat kontra värdsjukdom och myelosuppression är indikatorer på toxicitet och MTD associerade med infusion av donatorreglerande T-celler
|
Respons utvärderad 12 veckor efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kronisk förbättring av transplantat kontra värdsjukdom enligt 2014 NIH konsensuskriterier efter infusion av donatorreglerande T-celler
Tidsram: Respons utvärderad 12 veckor efter infusion
|
Respons utvärderad 12 veckor efter infusion
|
|
Totalt antal lymfocyter, CD4, CD8 och regulatoriska T-celler efter infusion av donatorregulatoriska T-celler för behandling av kronisk transplantat- kontra värdsjukdom
Tidsram: Respons utvärderad 12 veckor efter infusion
|
Respons utvärderad 12 veckor efter infusion
|
|
Överlevnad 1 år efter administrering av donatorregulatoriska T-celler hos patienter med kronisk graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Svar utvärderat 12 månader efter infusion
|
Svar utvärderat 12 månader efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2015
Primärt slutförande (Förväntat)
1 mars 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
11 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TREGeneration-Portugal
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .