Un ensayo de fase 1/2 de células T reguladoras de donantes para la enfermedad crónica de injerto contra huésped resistente a los esteroides (TREGeneration)
4 de marzo de 2018 actualizado por: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Estudio clínico de fase 1/2 para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped resistente a los esteroides después de un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos con células T reguladoras seleccionadas por CliniMACS de donante
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Estudio clínico de fase 1/2 que evalúa la seguridad (fase 1) y la eficacia preliminar (fase 2) de las células T reguladoras del donante para pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD) resistente a los esteroides después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT).
Los pacientes deben tener signos y síntomas persistentes a pesar del uso de prednisona o equivalente a ≥ 0,25 mg/kg/día (o 0,5 mg/kg en días alternos), durante al menos 4 semanas sin resolución completa de los signos y síntomas. Los pacientes ocasionales que requieran dosis más bajas de prednisona serán elegibles si se asocian con otros medicamentos inmunosupresores.
El ensayo clínico de fase 1 incluirá grupos de 5 pacientes tratados secuencialmente con: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 Treg/kg de donante. El ensayo clínico de fase 2 incluirá otros 5 a 10 pacientes tratados con MTD.
Donor Treg será seleccionado por los siguientes pasos secuenciales:
- - agotamiento negativo de las células CD8 y CD19
- - selección positiva de células CD25
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Reclutamiento
- Instituto Portugues de Oncologia
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Contacto:
- Isabelina Ferreira, MD
- Número de teléfono: +351917502335
- Correo electrónico: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
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Lisboa, Portugal, 1649-028
- Reclutamiento
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
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Contacto:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Número de teléfono: +351919727656
- Correo electrónico: jlacerda@fm.ul.pt
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Porto, Portugal, 4200-072
- Reclutamiento
- Instituto Portugues de Oncologia
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Contacto:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Número de teléfono: +351968014520
- Correo electrónico: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener signos y síntomas persistentes a pesar del uso de prednisona o equivalente a ≥ 0,25 mg/kg/día (o 0,5 mg/kg en días alternos), durante al menos 4 semanas sin resolución completa de los signos y síntomas. Los pacientes ocasionales que requieran dosis más bajas de prednisona serán elegibles si se asocian con otros medicamentos inmunosupresores.
- Medicación inmunosupresora estable en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
- PS 0-2 ECOG
- Funciones adecuadas del hígado, riñón, pulmón y sistema hematopoyético
Criterio de exclusión:
- Pacientes pediátricos
- Mujeres embarazadas
- Requerimiento continuo de prednisona >1 mg/kg/día (o equivalente)
- Uso concurrente de inhibidor de calcineurina más sirolimus (cualquiera de los agentes solo es aceptable)
- Nueva medicación inmunosupresora en las 4 semanas previas
- Fotoféresis extracorpórea o tratamiento con rituximab en las 4 semanas previas
- Exposición a medicamentos dirigidos a células T o IL-2 (p. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) dentro de los 100 días anteriores
- Infusión de linfocitos de donante dentro de los 100 días anteriores
- Recidiva maligna activa
- Infección activa no controlada
- pacientes infectados por el VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración de 0,5 x 10ˆ6 Treg de donante/kg
El primer grupo de 5 pacientes recibirá un total de 0,5 x 10ˆ6 Treg/kg de donante.
Parte del estudio de Fase 1.
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Células T reguladoras seleccionadas mediante un procedimiento secuencial de 2 pasos:
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Experimental: Administración de 1,0 x 10ˆ6 Treg de donante/kg
El segundo grupo de 5 pacientes recibirá un total de 1,0 x 10ˆ6 Treg/kg de donante.
Parte del estudio de Fase 1.
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Células T reguladoras seleccionadas mediante un procedimiento secuencial de 2 pasos:
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Experimental: Administración de 2,0-3,0 x 10ˆ6 Treg de donante/kg
El tercer grupo de 5 pacientes recibirá un total de 2,0-3,0 x 10ˆ6 Treg/kg de donante.
Parte del estudio de Fase 1.
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Células T reguladoras seleccionadas mediante un procedimiento secuencial de 2 pasos:
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Experimental: Administración de MTD de donante T reg
El estudio preliminar de fase 2 incluirá otros 5 a 10 pacientes en el MTD identificado en el estudio de fase 1
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Células T reguladoras seleccionadas mediante un procedimiento secuencial de 2 pasos:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progresión de la enfermedad de injerto contra huésped según los criterios de consenso NIH de 2014 y mielosupresión tras la administración de 3 dosis de células T reguladoras del donante/kg de peso corporal del receptor: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 y 2,0-3,0 x 10ˆ6 células
Periodo de tiempo: Respuesta evaluada 12 semanas después de la infusión
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La progresión de la enfermedad de injerto contra huésped y la mielosupresión son indicadores de toxicidad y MTD asociados con la infusión de células T reguladoras del donante
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Respuesta evaluada 12 semanas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mejora crónica de la enfermedad de injerto contra huésped según los criterios de consenso NIH de 2014 después de la infusión de células T reguladoras del donante
Periodo de tiempo: Respuesta evaluada 12 semanas después de la infusión
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Respuesta evaluada 12 semanas después de la infusión
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Recuento total de linfocitos, CD4, CD8 y células T reguladoras después de la infusión de células T reguladoras del donante para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Respuesta evaluada 12 semanas después de la infusión
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Respuesta evaluada 12 semanas después de la infusión
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Supervivencia a 1 año después de la administración de células T reguladoras del donante en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Respuesta evaluada 12 meses después de la infusión
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Respuesta evaluada 12 meses después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TREGeneration-Portugal
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