Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/2-onderzoek met regulerende T-cellen van donoren voor steroïde-refractaire chronische graft-versus-host-ziekte (TREGeneration)

4 maart 2018 bijgewerkt door: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Fase 1/2 klinische studie voor de behandeling van steroïde-refractaire chronische graft-versus-host-ziekte na een allogene transplantatie van hematopoëtische voorlopercellen met donor CliniMACS-geselecteerde regulatoire T-cellen

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1/2 klinische studie ter evaluatie van de veiligheid (fase 1) en voorlopige werkzaamheid (fase 2) van regulerende donor-T-cellen voor patiënten met steroïde-refractaire chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

Patiënten moeten ondanks het gebruik van prednison of equivalent ≥ 0,25 mg/kg/dag (of 0,5 mg/kg om de andere dag) aanhoudende klachten en symptomen hebben gedurende ten minste 4 weken zonder dat de klachten en symptomen volledig zijn verdwenen. Incidentele patiënten die lagere doses prednison nodig hebben, komen in aanmerking als ze worden geassocieerd met andere immunosuppressiva.

Fase 1 klinische studie omvat groepen van 5 patiënten die achtereenvolgens worden behandeld met: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6, 2-3 x 10ˆ6 donor Treg/kg. Fase 2 klinische studie zal nog eens 5 tot 10 patiënten omvatten die met MTD worden behandeld.

Donor Treg wordt geselecteerd door de volgende opeenvolgende stappen:

  1. - negatieve depletie van CD8- en CD19-cellen
  2. - positieve selectie van CD25-cellen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Werving
        • Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
        • Contact:
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Werving
        • Instituto Portugues de Oncologia
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten ondanks het gebruik van prednison of equivalent ≥ 0,25 mg/kg/dag (of 0,5 mg/kg om de andere dag) aanhoudende klachten en symptomen hebben gedurende ten minste 4 weken zonder dat de klachten en symptomen volledig zijn verdwenen. Incidentele patiënten die lagere doses prednison nodig hebben, komen in aanmerking als ze worden geassocieerd met andere immunosuppressiva.
  2. Stabiele immunosuppressieve medicatie in de 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
  3. PS 0-2 ECOG
  4. Adequate lever-, nier-, long- en hematopoietische systeemfuncties

Uitsluitingscriteria:

  1. Pediatrische patiënten
  2. Zwangere vrouw
  3. Aanhoudende behoefte aan prednison >1 mg/kg/dag (of equivalent)
  4. Gelijktijdig gebruik van calcineurine-remmer plus sirolimus (beide middelen alleen zijn acceptabel)
  5. Nieuwe afweeronderdrukkende medicatie in de 4 weken ervoor
  6. Extracorporale fotoferese of rituximab-therapie in de 4 weken ervoor
  7. Blootstelling aan T-cel- of IL-2-gerichte medicatie (bijv. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) binnen 100 dagen voorafgaand
  8. Infusie van donorlymfocyten binnen 100 dagen voorafgaand
  9. Actieve kwaadaardige terugval
  10. Actieve ongecontroleerde infectie
  11. HIV-geïnfecteerde patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toediening van 0,5 x 10ˆ6 donor Treg/kg
De eerste groep van 5 patiënten krijgt in totaal 0,5 x 10ˆ6 donor Treg/kg. Onderdeel van Fase 1 studie.
Biologisch: Donor regulerende T-cel adoptieve immunotherapie bij chronische graft-versus-host-ziekte

Regulatoire T-cellen geselecteerd door een sequentiële procedure in 2 stappen:

  1. - Negatieve selectie van CD8- en CD19-cellen
  2. - Positieve selectie van CD25-cellen
Experimenteel: Toediening van 1,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg
De tweede groep van 5 patiënten krijgt in totaal 1,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg. Onderdeel van Fase 1 studie.
Biologisch: Donor regulerende T-cel adoptieve immunotherapie bij chronische graft-versus-host-ziekte

Regulatoire T-cellen geselecteerd door een sequentiële procedure in 2 stappen:

  1. - Negatieve selectie van CD8- en CD19-cellen
  2. - Positieve selectie van CD25-cellen
Experimenteel: Toediening van 2,0-3,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg
De derde groep van 5 patiënten krijgt in totaal 2,0-3,0 x 10ˆ6 donor Treg/kg. Onderdeel van Fase 1 studie.
Biologisch: Donor regulerende T-cel adoptieve immunotherapie bij chronische graft-versus-host-ziekte

Regulatoire T-cellen geselecteerd door een sequentiële procedure in 2 stappen:

  1. - Negatieve selectie van CD8- en CD19-cellen
  2. - Positieve selectie van CD25-cellen
Experimenteel: Toediening van MTD van donor T reg
Voorlopige fase 2-studie omvat nog eens 5 tot 10 patiënten op de MTD geïdentificeerd in de fase 1-studie
Biologisch: Donor regulerende T-cel adoptieve immunotherapie bij chronische graft-versus-host-ziekte

Regulatoire T-cellen geselecteerd door een sequentiële procedure in 2 stappen:

  1. - Negatieve selectie van CD8- en CD19-cellen
  2. - Positieve selectie van CD25-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie van graft-versus-host-ziekte volgens de NIH-consensuscriteria van 2014 en myelosuppressie na toediening van 3 doses regulerende donor-T-cellen / kg lichaamsgewicht van de ontvanger: 0,5 x 10ˆ6, 1,0 x 10ˆ6 en 2,0-3,0 x 10ˆ6 cellen
Tijdsspanne: Respons geëvalueerd 12 weken na infusie
Progressie van graft-versus-host-ziekte en myelosuppressie zijn indicatoren van toxiciteit en MTD geassocieerd met de infusie van regulerende T-cellen van donoren
Respons geëvalueerd 12 weken na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verbetering van de chronische graft-versus-hostziekte volgens de NIH-consensuscriteria van 2014 na de infusie van regulerende T-cellen van donoren
Tijdsspanne: Respons geëvalueerd 12 weken na infusie
Respons geëvalueerd 12 weken na infusie
Totaal aantal lymfocyten, CD4, CD8 en regulatoire T-cellen na de infusie van regulatoire T-cellen van de donor voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Respons geëvalueerd 12 weken na infusie
Respons geëvalueerd 12 weken na infusie
Overleving na 1 jaar na toediening van regulerende donor-T-cellen bij patiënten met chronische graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: Respons geëvalueerd 12 maanden na infusie
Respons geëvalueerd 12 maanden na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes

Medewerkers

Hospital de Santa Maria, Portugal
IPOFG Lisboa, Portugal
IPOFG Porto, Portugal

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TREGeneration-Portugal

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren