Испытание фазы 1/2 донорских регуляторных Т-клеток при стероидорезистентной хронической болезни «трансплантат против хозяина» (TREGeneration)
4 марта 2018 г. обновлено: Joao F. Lacerda, Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes
Клиническое исследование фазы 1/2 по лечению стероидорезистентной хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников донорскими регуляторными Т-клетками, отобранными с помощью CliniMACS
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Клиническое исследование фазы 1/2, оценивающее безопасность (фаза 1) и предварительную эффективность (фаза 2) донорских регуляторных Т-клеток у пациентов со стероидрезистентной хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
У пациентов должны сохраняться признаки и симптомы, несмотря на применение преднизолона или его эквивалента в дозе ≥ 0,25 мг/кг/день (или 0,5 мг/кг через день) в течение не менее 4 недель без полного исчезновения признаков и симптомов. Иногда пациенты, нуждающиеся в более низких дозах преднизолона, будут иметь право на участие, если они связаны с другими иммунодепрессантами.
Клинические испытания фазы 1 будут включать группы из 5 пациентов, которых последовательно лечат: 0,5 x 106, 1,0 x 106, 2-3 x 106 донорских Treg/кг. Клинические испытания фазы 2 будут включать еще от 5 до 10 пациентов, получающих MTD.
Донор Treg будет выбран с помощью следующих последовательных шагов:
- - отрицательное истощение клеток CD8 и CD19
- - положительный отбор клеток CD25
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
22
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1099-023
- Рекрутинг
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Контакт:
- Isabelina Ferreira, MD
- Номер телефона: +351917502335
- Электронная почта: iferreira@ipolisboa.min-saude.pt
-
Lisboa, Португалия, 1649-028
- Рекрутинг
- Hospital de Santa Maria, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Instituto de Medicina Molecular
-
Контакт:
- Joao F Lacerda, MD PhD
- Номер телефона: +351919727656
- Электронная почта: jlacerda@fm.ul.pt
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Рекрутинг
- Instituto Portugues de Oncologia
-
Контакт:
- Carlos Pinho Vaz, MD
- Номер телефона: +351968014520
- Электронная почта: cpvaz@ipoporto.min-saude.pt
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациентов должны сохраняться признаки и симптомы, несмотря на применение преднизолона или его эквивалента в дозе ≥ 0,25 мг/кг/день (или 0,5 мг/кг через день) в течение не менее 4 недель без полного исчезновения признаков и симптомов. Иногда пациенты, нуждающиеся в более низких дозах преднизолона, будут иметь право на участие, если они связаны с другими иммунодепрессантами.
- Стабильные иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до начала лечения
- ПС 0-2 ЭКОГ
- Адекватные функции печени, почек, легких и кроветворной системы
Критерий исключения:
- Педиатрические пациенты
- Беременные женщины
- Текущая потребность в преднизолоне > 1 мг/кг/день (или эквивалент)
- Одновременное применение ингибитора кальциневрина и сиролимуса (приемлем любой препарат по отдельности)
- Новые иммуносупрессивные препараты за 4 недели до
- Экстракорпоральный фотоферез или терапия ритуксимабом за 4 недели до
- Воздействие лекарств, нацеленных на Т-клетки или ИЛ-2 (например, АТГ, алемтузумаб, базиликсимаб, денилейкин дифтитокс) в течение 100 дней до
- Инфузия донорских лимфоцитов за 100 дней до
- Активный злокачественный рецидив
- Активная неконтролируемая инфекция
- ВИЧ-инфицированные пациенты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Введение 0,5 x 106 донорских Treg/кг
Первая группа из 5 пациентов получит в общей сложности 0,5 x 106 донорских Treg/кг.
Часть исследования Фазы 1.
|
Регуляторные Т-клетки, выбранные с помощью последовательной двухэтапной процедуры:
|
|
Экспериментальный: Введение 1,0 x 106 донорских Treg/кг
Вторая группа из 5 пациентов получит в общей сложности 1,0 x 106 донорских Treg/кг.
Часть исследования Фазы 1.
|
Регуляторные Т-клетки, выбранные с помощью последовательной двухэтапной процедуры:
|
|
Экспериментальный: Введение 2,0-3,0 x 106 донорских Treg/кг
Третья группа из 5 пациентов получит всего 2,0-3,0 x 106 донорских Treg/кг.
Часть исследования Фазы 1.
|
Регуляторные Т-клетки, выбранные с помощью последовательной двухэтапной процедуры:
|
|
Экспериментальный: Введение МПД донорского T reg
Предварительное исследование фазы 2 будет включать еще от 5 до 10 пациентов с MTD, выявленным в исследовании фазы 1.
|
Регуляторные Т-клетки, выбранные с помощью последовательной двухэтапной процедуры:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование реакции «трансплантат против хозяина» в соответствии с критериями консенсуса NIH 2014 г. и миелосупрессия после введения 3 доз донорских регуляторных Т-клеток/кг массы тела реципиента: 0,5 х 106, 1,0 х 106 и 2,0-3,0 х 106 клеток.
Временное ограничение: Ответ оценивали через 12 недель после инфузии
|
Прогрессирование реакции «трансплантат против хозяина» и миелосупрессия являются индикаторами токсичности и MTD, связанных с инфузией донорских регуляторных Т-клеток.
|
Ответ оценивали через 12 недель после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение хронической реакции «трансплантат против хозяина» в соответствии с критериями консенсуса NIH 2014 г. после инфузии донорских регуляторных Т-клеток
Временное ограничение: Ответ оценивали через 12 недель после инфузии
|
Ответ оценивали через 12 недель после инфузии
|
|
Общее количество лимфоцитов, CD4, CD8 и регуляторных Т-клеток после инфузии донорских регуляторных Т-клеток для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: Ответ оценивали через 12 недель после инфузии
|
Ответ оценивали через 12 недель после инфузии
|
|
Выживаемость через 1 год после введения донорских регуляторных Т-клеток у пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: Ответ оценивали через 12 месяцев после инфузии
|
Ответ оценивали через 12 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TREGeneration-Portugal
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .